Celice TAEST16001 so gensko spremenjene avtologne celice T, ki izražajo visoko afinitetni receptor T-celic (TCR), specifičen za NY-ESO-1, ki cilja na NY-ESO-1 (izražen v širokem razponu tumorjev) pozitiven sarkom mehkih tkiv (STS) v kontekstu HLA-A*02:01.
Študija faze I pri bolnikih z napredovalim STS (NCT04318964) je na konferenci ASCO 2022 pokazala varnost in predhodne indikacije učinkovitosti. Gre za odprto študijo z enim krakom, povečevanjem in razširitvijo odmerka, ki je ocenila varnost, prenašanje, farmakokinetiko, farmakodinamiko in predhodno učinkovitost celic TAEST16001 pri bolnikih s sarkomom mehkega tkiva.
Rezultati: Na dan 31. decembra 2021 je bilo vključenih 12 bolnikov z napredovalim sarkomom mehkega tkiva (M:Ž 7:5; povprečna starost = 37,9 let; mediana predhodnih režimov = 2 (razpon 1–3)). Celice TAEST16001 so bile dobro prenašane brez toksičnosti, ki bi omejevala odmerek. Najpogosteje poročani neželeni učinki stopnje ³ 3 so bili limfopenija (n = 12), levkopenija (n = 10), nevtropenija (n = 11), anemija (n = 4), trombocitopenija (n = 1), hipokaliemija (n = 1) in vročina (n = 1). Pri dveh bolnikih se je pojavil sindrom sproščanja citokinov (2. stopnje), ki je po simptomatskem zdravljenju izzvenel. Nobeden od bolnikov ni imel nevrotoksičnosti ali resnih neželenih učinkov, povezanih z infuzijo celic. Največji tolerirani odmerek (MTD) ni bil dosežen. Farmakokinetično modeliranje je pokazalo, da je bil Tmax celic TAEST16001 6,23 dni po infuziji celic in da ni bilo povezave med kliničnim odzivom in Cmax/AUC0-28. Med 12 bolniki, pri katerih je bilo mogoče oceniti učinkovitost, jih je imelo 5 delni odziv, 5 bolnikov je imelo stabilno bolezen in 2 bolnika sta imela progresivno bolezen. Skupna stopnja odziva je bila 41,7 %. Mediana časa do začetnega odziva je bila 1,9 meseca (razpon od 0,9 do 3,0), mediana trajanja odziva pa 14,1 meseca (razpon od 5,0 do 14,2).
Omeniti velja, da je pri bolniku T06 (42-letni moški), ki je predhodno prejel dve liniji zdravljenja in je po zdravljenju s TAEST16001 doživel CRS 2. stopnje, po 4 tednih infuzije celic prišlo do delnega odziva na nadlakti in več metastatskih lezij v pljučih, ki se je ohranil več kot 14 mesecev po zdravljenju. Ker so metastatske lezije v pljučih ostale dober delni odziv tudi v času napredovanja bolezni, je bil bolnik podvržen kirurški resekciji lezije v nadlakti. Tudi pri drugem bolniku, T02 (27-letni moški), ki je imel po petih operacijah ponavljajoči se miksoidni liposarkom v desni nogi, se je delni odziv ohranil več kot 1 leto po zdravljenju.
Ameriško združenje za klinično onkologijo (ASCO) je leta 2024 poročalopŠtudija Hase IIA o visokoafinitetnem TCR-T (TAEST16001), ki cilja na NY-ESO-1 pri sarkomu mehkega tkiva (NCT05549921).
Metode: To je odprta študija z enim krakom za oceno učinkovitosti in varnosti celic TAEST16001 pri bolnikih z napredovalim STS (NCT05549921). Vključeni bolniki so bili podvrženi aferezi, njihove izolirane celice T pa so se po transdukciji z lentivirusnim vektorjem, ki izraža visoko afiniteto NY-ESO-1 TCR, razširile in vitro. Bolniki so prejemali 3-dnevno limfodeplecijsko kemoterapijo (ciklofosfamid 15 mg/kg/dan in fludarabin 20 mg/m2/dan). Celice TAEST16001 so bile aplicirane v odmerku 1,2 × 1010± 30 % celic (določeno na podlagi naših podatkov faze I) in so prejele tudi 14-dnevno subkutano injekcijo IL-2. Ciljna učinkovitost (po standardu RECIST 1.1) je bila za kohorto 12 bolnikov v prvi fazi določena na skupno stopnjo odziva (ORR) = 25 %.
Rezultati: Januarja 2024 je bilo vključenih 8 bolnikov (M:Ž 4:4; povprečna starost: 40 let; mediana predhodnih režimov: 3 (razpon: 2–5)). Celice TAEST16001 so pokazale obvladljiv varnostni profil, skladen s prejšnjo študijo faze I. Najpogostejši (n>1) poročani neželeni učinki stopnje (G) 3 so bili limfocitopenija (n=8), zmanjšano število levkocitov (n=7), nevtropenija (n=6), zvišana vrednost γ-GT (n=3) in hipokaliemija (n=2). Šest bolnikov je imelo sindrom sproščanja citokinov (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), 2 bolnika pa sta imela tudi ICANS G1, vsi so se po simptomatskem zdravljenju popolnoma pozdravili. Pomembno je, da so po vsaj dveh ocenah tumorja 4 potrdili delni odziv, 3 so imeli stabilno bolezen in 1 je imel progresivno bolezen. ORR je bil na datum preseka 50 %. Mediana časa do začetnega odziva je bila 1,1 meseca (1,1 do 2,2), mediana trajanja odziva pa 5,0 meseca (1,5 do 8,8). Večina bolnikov je še vedno v spremljanju. Pri združevanju podatkov za enak odmerek v fazi I je bil ORR pri odmerku 1,2 × 1010je bil 54,5 % (6/11).
Trenutno na Kitajskem še vedno poteka veliko kliničnih preskušanj novih tehnologij proti raku, ki iščejo paciente. Za posvetovanje o novih zdravilih in tehnologijah se lahko obrnete na mednarodni oddelek onkološke bolnišnice južne regije Pekinga.
Telefonska številka: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
VIRI
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Čas objave: 18. dec. 2024