Družba InnoCare Pharma je 15. aprila 2025 sporočila, da je Center za evalvacijo zdravil (CDE) pri Kitajski nacionalni upravi za medicinske izdelke (NMPA) sprejel vlogo za novo zdravilo (NDA) za svoj zaviralec pan-TRK nove generacije zurletrectinib (ICP-723) za zdravljenje odraslih in mladostnikov (starih od 12 do 18 let) z napredovalimi solidnimi tumorji, ki vsebujejo fuzije genov NTRK.
Fuzijski geni NTRK se pojavljajo v različnih vrstah tumorjev pri odraslih in otrocih. Pri nekaterih redkih tumorjih, kot so karcinom slinastih žlez, sekretorni rak dojke in infantilni fibrosarkom, incidenca fuzije gena NTRK presega 90 % [1]. Ocenjuje se, da je na Kitajskem vsako leto diagnosticiranih približno 6500 novih primerov solidnih tumorjev, pozitivnih na fuzijo NTRK. Zaradi pomanjkanja učinkovitih možnosti zdravljenja so na tem področju klinične potrebe zelo neizpolnjene.
Zurletrectinib je nedavno razvit nov zaviralec TRK naslednje generacije, ki je pokazal aktivnost proti TRK WT in mutantnim kinazam.
British Journal of Cancer, del vodilne znanstvene revije Nature, je objavil članek z naslovom »Zurletrectinib je zaviralec TRK naslednje generacije z močnim intrakranialnim delovanjem proti tumorjem, pozitivnim na fuzijo NTRK, z odpornostjo na ciljno skupino na učinkovine prve generacije«. Revija je zaključila, da je zurletrectinib nov, zelo močan zaviralec TRK naslednje generacije z večjo penetracijo v možgane in vivo in močnejšim intrakranialnim delovanjem kot druga učinkovine naslednje generacije.
V članku je bilo poudarjeno, da je zurletrektinib pokazal močno učinkovitost proti kinazam TRKA, TRKB in TRKC WT, pa tudi proti pridobljenim mutacijam odpornosti TRKA G595R in TRKA G667C. Zurletrektinib je bil aktivnejši od drugih zaviralcev TRK prve generacije (larotrektinib) in naslednje generacije (selitrektinib in repotrektinib), ki jih je odobrila FDA ali so klinično preizkušeni, proti večini mutacij odpornosti na zaviralce TRK. Podobno je zurletrektinib (1 mg/kg dvakrat na dan) zaviral rast tumorjev v modelih ksenograftov, pridobljenih iz celic, pozitivnih na fuzijo NTRK, v odmerku, ki je bil 30-krat nižji v primerjavi s selitrektinibom.
V članku so nadalje pokazali, da je zurletrectinib v farmakokinetični študiji penetracije osrednjega živčnega sistema (OŽS) pri podganah s SD pokazal izboljšano sposobnost prodiranja skozi krvno-možgansko pregrado, saj je možgane dosegel učinkoviteje kot selitrectinib in repotrectinib. Povečana penetracija zurletrectiniba v možgane se je odrazila tudi v izboljšanem protitumorskem delovanju. V ortotopičnem modelu ksenografta mišjega glioma z mutacijo odpornosti TRKA G598R/G670A je zurletrektinib (15 mg/kg) znatno izboljšal preživetje miši z ortotopičnimi gliomi z mutacijo TRK, pozitivnimi na fuzijo NTRK (mediana preživetja = 41,5, 66,5 in 104 dni za selitrektinib, repotrektinib oziroma zurletrektinib; P < 0,05), kar kaže na boljšo učinkovitost v primerjavi z repotrektinibom (15 mg/kg) in selitrektinibom (30 mg/kg) (P = 0,0384 oziroma 0,0022), z odličnim varnostnim profilom.
Trenutno na Kitajskem še vedno poteka veliko kliničnih preskušanj novih tehnologij proti raku, ki iščejo paciente. Za posvetovanje o novih zdravilih in tehnologijah se lahko obrnete na mednarodni oddelek onkološke bolnišnice južne regije Pekinga.
Telefonska številka: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Čas objave: 17. april 2025