Satri-cel, avtolevcel (Satri-cel, CT041), je avtologni kandidat za produkt CAR T-celic proti proteinu Claudin18.2, ki ima potencial, da postane vodilni v svojem razredu na svetu. Satri-cel cilja na Claudin18.2 pozitivne solidne tumorje, s primarnim poudarkom na raku želodca/gastroezofagealnem prehodu (GC/GEJ) in raku trebušne slinavke (PC).
Končni rezultati spremljanja preskušanja CT041-CG4006 (NCT03874897), ki ga je sprožil raziskovalec, so bili objavljeni v reviji Nature Medicine 3. junija 2024.
V preskušanju je sodelovalo skupno 98 bolnikov, rezultati pa so pokazali, da je bila stopnja nadzora bolezni (DCR) kar 91,8 %, 38 bolnikov je doseglo remisijo, skupna stopnja remisije je bila 38,8 %, mediana preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) je bila 4,4 meseca, mediana celokupnega preživetja (OS) je bila 8,8 meseca in mediana trajanja remisije (mDOR) je bila 6,4 meseca. Med 90 bolniki s ciljno lezijo v izhodišču jih je 70 doseglo različne stopnje krčenja tumorja.
Med 51 bolniki z rakom želodca, zdravljenimi z monoterapijo s Satri-cel, je bila stopnja nadzora bolezni kar 96,1 % (49), skupna stopnja odziva pa 54,9 % (28). Med njimi je 27 bolnikov doseglo delni odziv (PR), 1 bolnik je dosegel popoln odziv (CR), mediana trajanja odziva (mDOR) pa je bila 6,4 meseca.
Zaključek
Zdravilo Satri-cel kaže terapevtski potencial z obvladljivim varnostnim profilom pri bolnikih z napredovalim rakom prebavil, pozitivnim na CLDN18.2.
9. septembra 2023 sta bila v reviji Journal of Hematology & Oncology objavljena dva primera zdravljenja metastatskega raka trebušne slinavke s CARsgenovim zdravilom CT041, inovativno terapijo s celicami Claudin (CLDN) 18.2 CAR T, z naslovom »Terapija s celicami CT041 CAR T za metastatski rak trebušne slinavke, pozitiven na Claudin18.2«.
V prvem primeru je bila 58-letna ženska diagnosticirana z rakom trebušne slinavke z metastazami na pljučih in bezgavkah. Zdravljenje z nab-paklitakselom prve izbire in gemcitabinom ter irinotekan-liposomom druge izbire in 5-flurouracilom nista bila uspešna, preden je bila vključena v klinično preskušanje CT041, potem ko je bila potrjena ekspresija CLDN18.2 kot 2+/70 %. Po limfodepleciji, ki je vključevala fludarabin, ciklofosfamid in nab-paklitaksel, je bil uporabljen odmerek CT041 250 × 106celice so bile bolniku aplicirane septembra 2021. Pojavil se je sindrom sproščanja citokinov (CRS) 2. stopnje, ki je bil kasneje nadzorovan s tocilizumabom. Delni odziv (PR) je bil dosežen v skladu z RECIST v1.1, z velikim zmanjšanjem pljučnih metastaz.
V drugem primeru je bila 75-letna ženska po operaciji maja 2019 diagnosticirana kot rak trebušne slinavke pT2N0. Pljučne metastaze so bile odkrite 5 mesecev med rutinskim pooperativnim spremljanjem. Monoterapija S-1 je bila uporabljena kot kemoterapija prve izbire od decembra 2019. Med paliativnim obsevanjem operacijskega področja je bilo opaženo napredovanje tumorja v pljučih. Ker je bila ekspresija CLDN18.2 določena kot 3+/60 %, je bila bolnica vključena v klinično preskušanje CT041. Po prejemu limfodeplecije, ki je vključevala fludarabin, ciklofosfamid in nab-paklitaksel, je bila bolnica infundirana z odmerkom CT041 250 × 10.6celic v juliju 2021. Pri bolniku se je pojavil CRS 2. stopnje, ki je bil dodatno nadzorovan s tocilizumabom. PR je bil dosežen od prve ocene 4 tedne po infuziji. Ciljne lezije pljučnih metastaz so nato izginile in dosegel se je popoln odziv. Tumor je bil še vedno pod dobrim nadzorom do zadnjega spremljanja julija 2023. Število kopij CLDN18.2 CAR v periferni krvi pri obeh bolnikih se je po infuziji hitro povečalo in doseglo vrh v 2 tednih. Hkrati so rezultati sortiranja celic, aktiviranih s fluorescenco, pokazali povečanje perifernih krvnih celic CD8 T in celic Treg, hkrati pa zmanjšanje celic CD4 T in celic B. Te spremembe fenotipov imunskih celic so pokazale večjo obstojnost v primerjavi s spremembami ravni citokinov.
Trenutno na Kitajskem poteka veliko drugih kliničnih preskušanj CAR-T in iščejo paciente. Za posvet o novih zdravilih in tehnologijah se lahko obrnete na mednarodni oddelek onkološke bolnišnice južne regije Pekinga.
Telefonska številka: 4008803716
E-pošta：myimmnet@163.com
Reference
1. https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4. https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Čas objave: 21. november 2024