Multiformni glioblastom (GBM) je eden najbolj smrtonosnih rakov in skoraj vsi bolniki ob trenutnem standardu oskrbe novo diagnosticiranega GBM doživijo ponovitev. Ponavljajoči se GBM (rGBM) ima mediano preživetje manj kot 8 mesecev z omejenimi terapevtskimi možnostmi.
TX103 je zdravilo za zdravljenje s celicami CAR-T, ki cilja na B7-H3, neodvisno razvito in odobreno s kitajskimi in mednarodnimi patenti. Predhodni klinični rezultati zdravljenja ponavljajočih se gliomov s TX103 so bili predstavljeni na letnem srečanju Ameriškega združenja za klinično onkologijo (ASCO) leta 2024.()NCT05241392).
Metode: To je odprta študija z enim krakom, s povečevanjem odmerka in večkratnimi odmerki »3+3«. Primarni cilj je bil oceniti varnost in največji tolerirani odmerek. Sekundarni cilji so vključevali izide preživetja, odzive tumorjev, imunološke odzive in farmakokinetične parametre. V študijo so bili vključeni bolniki, stari od 18 do 75 let, s potrjeno ponovitvijo s slikovnim pregledom in izražanjem B7-H3 >= 30 % z imunohistokemijsko analizo. TX103 so bolnikom dajali intrakavtno in/ali intraventrikularno preko rezervoarja Ommaya. TX103 so bolnikom dajali dvakrat na teden v vsakem ciklu v odmerkih 1, 2 in 3 (20, 60 oziroma 150 milijonov celic), s štirimi cikli kot enim ciklom.
Rezultati: Med marcem 2022 in januarjem 2024 je 13 bolnikov prejelo vsaj eno intrakranialno infuzijo TX103, od tega 3, 4 in 6 bolnikov v odmerkih 1, 2 in 3. Mediana števila infuzijskih ciklov je bila 4 (min., maks. 1, 9). Vsi bolniki so bili vključeni v analizo varnosti, ki ni pokazala nobene toksičnosti, ki bi omejevala odmerek, ali smrti, povezane z zdravljenjem s CAR-T. Vsi bolniki so doživeli vsaj en neželeni učinek (AE), med neželenimi učinki, povezanimi z zdravljenjem (TRAE), pa so bili sindrom sproščanja citokinov, zvišan intrakranialni tlak (ICP), glavobol, epilepsija, zmanjšana raven zavesti, bruhanje in pireksija. Večina TRAE je bila stopnje 1-2, medtem ko so bili opaženi trije TRAE stopnje 3: en primer zvišanega ICP pri odmerku 2, en primer epilepsije in še en primer zmanjšane ravni zavesti pri odmerku 3. Od januarja 2024 je bilo šest bolnikov z odmerki 1 in 2 upravičenih do 12-mesečne ocene preživetja; 12-mesečna stopnja celokupnega preživetja (OS) je bila 83,3 % (95 % IZ: 58,3 % ~ 100 %), mediana OS pa 20,3 meseca (95 % IZ: 20,3 ~ ni doseženo). Dva od treh bolnikov z odmerka 2 sta dosegla delni oziroma popolni odziv. Po dajanju CAR-T so v cerebrospinalni tekočini opazili znatno povečanje citokinov, vključno z IL-6 in IFN-γ, ter povečano število kopij gena CAR, medtem ko so v periferni krvi opazili le minimalna povečanja.
Zaključki: V tej študiji se zdravljenje rGBM s TX103 ocenjuje kot varno in dobro prenašano. Ti vmesni rezultati podpirajo nadaljnje študije z uporabo TX103 za izboljšanje izidov preživetja pri bolnikih z rGBM.
Trenutno na Kitajskem poteka veliko drugih kliničnih preskušanj CAR-T in iščejo paciente. Za posvet o novih zdravilih in tehnologijah se lahko obrnete na mednarodni oddelek onkološke bolnišnice južne regije Pekinga.
Telefonska številka: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Čas objave: 9. dec. 2024