20. julija je bila vložena nova vloga za zdravila(NDA) pCAR-19B, ki ga je neodvisno razvilo podjetje Precision Biology, je uradno sprejela Kitajska nacionalna uprava za medicinske izdelke (NMPA). Ta izdelek je prvi izdelek CAR-T za otroško levkemijo na Kitajskem, ki se uporablja za zdravljenje bolnikov, starih od 3 do 21 let, s CD19-pozitivno recidivno/refraktorno akutno limfoblastno levkemijo (ALL).
Akutna limfoblastna levkemija (ALL) je eden najpogostejših malignih tumorjev pri otrocih in vodilni vzrok umrljivosti pri otrocih in mladostnikih. Celična terapija s himernim antigenskim receptorjem (CAR-T) je revolucionarno spremenila zdravljenje recidivne/refraktorne (R/R) B-celične ALL, saj je prvi izdelek, ki ga je odobrila FDA, Kymriah (tisagenlecleucel), ki ga je razvil Novartis, znatno izboljšal stopnje remisije in čas preživetja.
pCAR-19B je avtologni produkt CAR-T celic z optimiziranim humaniziranim, za CD19 specifičnim variabilnim fragmentom z eno verigo (scFv), zasnovanim za reševanje varnostnih vprašanj.
Novembra 2023 je Kitajska nacionalna uprava za medicinske izdelke (China National Medical Products Administration) podelila pCAR-19B oznako »prebojne terapije« za zdravljenje B-ALL.
Izidi učinkovitosti in varnosti pCAR-19B v ključnem kliničnem preskušanju, ki je vključevalo kitajske pediatrične in mlade odrasle bolnike z R/R B-celično ALLje bilo objavljeno ob66. letnem srečanju Ameriškega združenja za hematologijo (ASH).
Metode: Ta študija faze 2 (NCT05334823) je bila enoskupinska, odprta, multicentrična študija. Vključeni so bili bolniki, stari ≥ 3 in ≤ 21 let ob presejanju s potrjeno CD19+ R/R B-ALL. Primarni opazovani dogodek je bila skupna stopnja remisije (ORR), opredeljena kot popolna remisija (CR) plus CR z nepopolnim okrevanjem krvi (CRi) v 3 mesecih po infuziji.
Rezultati: Do 18. aprila 2024 je bilo vključenih in podvrženih levkaferezi 89 bolnikov, pri čemer je 64 bolnikov prejelo infuzijo pCAR-19B. Ni bilo primerov proizvodne napake. Med infundiranimi bolniki je bilo 6,25 % (4/64) neodzivnih, 93,75 % (60/64) pa jih je imelo recidiv po več linijah predhodnega zdravljenja ali alogenski presaditvi matičnih celic. Mediana starost je bila 11 let (razpon 3–21), 56,25 % (36/64) pa je bilo moških. Poleg tega je 75 % (48/64) bolnikov nosilo vsaj en gen z visokim tveganjem. Mediana blastna obremenitev kostnega mozga (KM) ob izhodišču je bila 58,3 % (razpon 5 %–98 %), pri čemer je bila huda blastna obremenitev kostnega mozga (≥50 %) opažena pri 56,25 % bolnikov.
Pri medianem spremljanju 211 dni (razpon 35–750) je bil najboljši ORR 90,63 % (58/64), pri čemer je 78,13 % bolnikov (50/64) doseglo CR, 12,5 % bolnikov (8/64) pa CRi, kar je preseglo učinkovitost komercialnih zdravil proti CD19 CAR-T, o katerih so poročali v študiji R/R B-ALL. 98,27 % (57/58) bolnikov z ORR je doseglo negativno remisijo z negativno minimalno preostalo boleznijo (MRD). ORR po 3 mesecih je bil 76,56 % (49/64). Mediana trajanja odziva (DOR) je bila 10,61 meseca (95-odstotni interval zaupanja 7,66–20,96). Mediana celokupnega preživetja (OS) je bila 23,92 meseca (95-odstotni interval zaupanja 9,86–NR).
Sindrom sproščanja citokinov (CRS) in sindrom nevrotoksičnosti, povezane z imunskimi efektorskimi celicami (ICANS), sta se pojavila pri 98,44 % oziroma 50 % bolnikov. CRS in ICANS stopnje ≥ 3 sta bila opažena pri 29,69 % oziroma 39,06 % bolnikov. Mediana trajanja CRS in ICANS stopnje ≥ 3 je bila 4 oziroma 3 dni. Smrti, pripisane CRS ali ICANS, ni bilo.
Zaključki: Kljub velikemu bremenu blastnih celic v kostnem mozgu in visokemu tveganju za genetske variacije je pCAR-19B pokazal visoke stopnje remisije, dosegel visoko stopnjo MRD-negativne remisije, trajne odzive in sprejemljiv varnostni profil. Ta študija predstavlja prvo ključno klinično preskušanje otroške B-ALL v azijski populaciji in ponuja novo možnost zdravljenja za kitajske pediatrične in mlade odrasle bolnike z R/R B-ALL.
Trenutno na Kitajskem poteka veliko drugih kliničnih preskušanj CAR-T in iščejo paciente. Za posvet o novih zdravilih in tehnologijah se lahko obrnete na mednarodni oddelek onkološke bolnišnice južne regije Pekinga.
Telefonska številka: 4008803716
E-pošta：myimmnet@163.com
Reference
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2. http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5. https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Čas objave: 22. november 2024