5. marca 2025 je podjetje Ascentage Pharma sporočilo, da je Center za vrednotenje zdravil (CDE) kitajske Nacionalne uprave za medicinske izdelke (NMPA) podelil njihovo zdravilo olverembatinib oznako za prebojno terapijo (BTD) za kombinacijo z nizkointenzivno kemoterapijo za zdravljenje prve izbire novo diagnosticiranih bolnikov z akutno limfoblastno levkemijo (ALL) s pozitivnim kromosomom Philadelphia (Ph+).
To je že tretje dovoljenje za promet z zdravilom olverembatinib na Kitajskem, prvo dovoljenje za promet z zdravilom je bilo odobreno marca 2021 za zdravljenje bolnikov s kronično mieloično levkemijo (KML-CP), ki so odporni na zaviralce tirozin kinaze (TKI) prve in druge generacije in/ali jih ne prenašajo; drugo dovoljenje za promet z zdravilom je bilo odobreno junija 2023 za zdravljenje bolnikov z gastrointestinalnim stromalnim tumorjem (GIST) s pomanjkanjem sukcinat dehidrogenaze (SDH), ki so prejemali zdravljenje prve izbire.
Na 66. letnem srečanju Ameriškega združenja za hematologijo (ASH) je bilo objavljeno, da je bila varnost in učinkovitost olverembatiniba (HQP1351) v kombinaciji z lisaftoklaksom (APG-2575) pri otrocih in mladostnikih z recidivno/refraktarno akutno limfoblastno levkemijo s pozitivnim kromosomom Philadelphia (R/R Ph ALL): prvo poročilo iz študije 1. faze.
Olverembatinib, nov zaviralec tirozin kinaze tretje generacije, se dobro prenaša in ima močno ter dolgotrajno protilevkemično delovanje pri bolnikih z močno predhodno zdravljeno kronično mieloično levkemijo (CP-KML) z mutacijo T315I ali brez nje. Raziskovalni lisaftoklaks, nov zaviralec BCL-2, je pokazal klinične protitumorske koristi pri bolnikih z več hematološkimi malignomi. Trenutno ni na voljo učinkovitih možnosti zdravljenja za pediatrične bolnike z R/R Ph+ ALL. Ta študija je bila zasnovana za raziskovanje varnosti, učinkovitosti in farmakokinetične (PK) profila olverembatiniba samega ali v kombinaciji z lisaftoklaksom pri otrocih in mladostnikih z R/R Ph ALL.+.
To je bila odprta študija faze 1b (NCT05495035), v katero so bili vključeni otroci in mladostniki, mlajši od 18 let, z R/R Ph ALL, odpornimi ali intolerančnimi na vsaj en zaviralec tirozin kinaze (TKI) (predhodna uporaba TKI ni bila upoštevana, če so imeli bolniki mutacijo T315I). Bolniki so morali imeti ustrezno oceno stanja zmogljivosti po lestvici Karnofsky/Lansky in delovanje organov. Bolniki s simptomatskimi motnjami osrednjega živčevja ali pomembno krvavitvijo, ki ni bila povezana s PhALL, so bili izključeni. Olverembatinib so dajali peroralno v odmerku 40 mg za odrasle (AED) vsak drugi dan 2 tedna (dnevi [D] 1–14), nato pa so olverembatinib prejemali v enakem odmerku kot odrasli (AED) od 13. do 42. dne (potrebno je bilo 3-dnevno povečevanje odmerka od 13. do 15. dne). Deksametazon 6 mg/m++ 2/dan so dajali peroralno QD od D15 do D42. Primarni opazovani dogodki so vključevali ocene varnosti, celokupno stopnjo odziva (ORR), stopnjo negativnosti merljive rezidualne bolezni (MRD) in farmakokinetične značilnosti olverembatiniba samega/v kombinaciji z lisaftoklaksom.
Od septembra 2022 do junija 2024 je bilo vključenih skupno 10 bolnikov. Mediana (razpon) starosti je bila 13,0 (11–15) let, 6 bolnikov pa je bilo moških. Mediana (razpon) telesne teže je bila 49,85 (35,9–86,0) kg. Devet (90,0 %) bolnikov je izražalo transkript p190, 1 bolnik (10,0 %) pa transkript p210. Trije bolniki so imeli na začetku mutacije BCR-ABL1 [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)]. Potem ko je 1 bolnik zaradi epileptičnega napada na 1. dan 1. cikla (C1D1) prekinil sodelovanje v preskušanju, je bilo v model povečevanja odmerka 3+3 vključenih 9 upravičenih bolnikov (n = 6, R/R; n = 3, intolerantni): 3 bolniki v vsaki skupini (A, B in C) z dodeljenimi odmerki lisaftoklaksa 200, 400 oziroma 600 mg (AED). Ti bolniki so zaključili 42 dni zdravljenja in so bili ocenjeni glede primarnih končnih točk. Šest od 10 bolnikov je imelo hematološke neželene učinke, ki so se pojavili med zdravljenjem, stopnje ≥ 3, vključno z anemijo (3/10), nevtropenijo (7/10) in trombocitopenijo (3/10); 1 bolnik je imel zvišanje alanin aminotransferaze stopnje 3, kar je povzročilo prekinitev zdravljenja, 1 bolnik pa je imel epileptični napad na C1D1 (ki je prekinil sodelovanje v preskušanju). Med 6 bolniki, ki jih je bilo mogoče oceniti glede na morfološke odzive, so bile stopnje ORR (popolna remisija [CR] + CR z nepopolnim okrevanjem števila), delnega odziva in brez odziva 2 (33,3 %), 2 (33,3 %) in 2 (33,3 %) na koncu monoterapije z olverembatinibom (EOM) ter 5 (83,3 %), 0 in 1 (16,7 %) na koncu kombiniranega cikla z olverembatinibom in lisaftoklaksom (EOC). Pet od 7 bolnikov, ki jih je bilo mogoče oceniti, je doseglo negativnost MRD, od tega 1 na EOM in 4 na EOC. Predhodne farmakokinetične analize so pokazale podobne farmakokinetične značilnosti in primerljivo izpostavljenost med pediatrično in odraslo populacijo za olverembatinib in lisaftoklaks. Po večkratnih odmerkih ni bilo pomembnega kopičenja in med olverembatinibom in lisaftoklaksom niso opazili medsebojnega delovanja zdravil.
Ti predhodni podatki so pokazali, da je olverembatinib v kombinaciji z lisaftoklaksom varen in učinkovit režim zdravljenja pri bolnikih z R/R Ph ALL. Ta režim je privedel do obetavnih stopenj popolne izzvene brez intenzivne kemoterapije ali imunoterapije. Študija je trenutno v fazi povečevanja odmerka.
Trenutno na Kitajskem še vedno poteka veliko kliničnih preskušanj novih tehnologij proti raku, ki iščejo paciente. Za posvetovanje o novih zdravilih in tehnologijah se lahko obrnete na mednarodni oddelek onkološke bolnišnice južne regije Pekinga.
Telefonska številka: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Reference
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Čas objave: 12. marec 2025