4. decembra 2024 je bila na Kitajskem pogojno odobrena vloga za novo zdravilo (NDA) za kombinacijo zdravil TYVYT® (injekcija sintilimaba) in ELUNATE® (frukvintinib) za zdravljenje bolnic z napredovalim rakom endometrija s tumorji, ki so sposobni popravljanja neusklajenosti (pMMR), pri katerih predhodno sistemsko zdravljenje ni bilo uspešno in niso kandidati za kurativno operacijo ali obsevanje. Ta odobritev sledi statusu prednostnega pregleda in označitvi prebojne terapije s strani Kitajske Nacionalne uprave za medicinske izdelke (NMPA) in pomeni osmo odobreno indikacijo za TYVYT® (injekcija sintilimaba).
Pogojno odobritev s strani NMPA so podprli podatki o fazi registracije iz študije FRUSICA-1, kohorte za registracijo raka endometrija v multicentrični, odprti študiji faze 2, ki je raziskovala sintilimab v kombinaciji s frukvintinibom pri bolnicah z rakom endometrija, pri katerih se je bolezen ponovila, napredovala ali so se pri zdravljenju z dvojno kemoterapijo na osnovi platine pojavile nevzdržne toksične učinke. Rezultati študije FRUSICA-1 so bili predstavljeni na letnem srečanju Ameriškega združenja za klinično onkologijo junija 2024.
AVključenih je bilo skupno 98 bolnikov s statusom pMMR, ki so prejemali kombinirano zdravljenje. Vsi bolniki so predhodno prejemali vsaj sistemsko terapijo prve izbire, ki je vsebovala platino, 22,4 % bolnikov pa je prejemalo zdravljenje z bevacizumabom. Podrobne anamneze bolezni so povzete v tabeli. Z medianim časom spremljanja (95 % IZ) 15,7 min (14,6; 17,7) je imelo 87/98 bolnikov vsaj en rezultat ocene tumorja po izhodišču (bolniki, ki jih je mogoče oceniti glede učinkovitosti), med njimi je bila ORR in DCR, ocenjena s strani IRC, 35,6 % (CR: 2/87 in PR: 29/87) oziroma 88,5 %; DoR ni bil dosežen, stopnja DoR po 9 m pa je bila 80,7 %. Med 98 bolniki je bila mediana (95 % IZ) preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) in celokupnega preživetja (OS) 9,5 m (5,6, -) oziroma 21,3 m (17,3, -). Na podlagi predhodnega zdravljenja z bevacizumabom je bil ORR 40,9 % v primerjavi s 30,3 %, mediana (95 % IZ) preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) pa 13,8 m (4,1, -) v primerjavi z 9,5 m (5,5, -).
Neželeni učinki so skladni s tistimi, ki so jih poročali pri podobnih kombiniranih zdravljenjih z imunoterapijo in antiangiogenimi sredstvi.
O Sintilimabu
Sintilimab, ki se na Kitajskem trži kot TYVYT (sintilimab injekcija), je monoklonsko protitelo imunoglobulina G4 PD-1, ki sta ga skupaj razvila podjetji Innovent in Eli Lilly and Company. Sintilimab je vrsta monoklonskega protitelesa imunoglobulina G4, ki se veže na molekule PD-1 na površini celic T, blokira pot PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) in reaktivira celice T za uničevanje rakavih celic. Na Kitajskem je bil sintilimab odobren in vključen v posodobljeni seznam NRDL za sedem indikacij. Posodobljen obseg povračil stroškov za TYVYT (sintilimab injekcija) v okviru NRDL vključuje:
Za zdravljenje recidivnega ali refraktornega klasičnega Hodgkinovega limfoma po dveh ali več linijah sistemske kemoterapije;
Za zdravljenje prve izbire neresektabilnega lokalno napredovalega ali metastatskega neskvamoznega nedrobnoceličnega pljučnega raka brez mutacij gonilnih genov EGFR ali ALK;
Za zdravljenje bolnikov z lokalno napredovalim ali metastatskim neskvamoznim nedrobnoceličnim pljučnim rakom z mutacijo EGFR, pri katerem je bolezen napredovala po zdravljenju z zaviralci EGFR-TKI;
Za zdravljenje prve izbire neresektabilnega lokalno napredovalega ali metastatskega ploščatoceličnega nedrobnoceličnega pljučnega raka;
Za zdravljenje prve izbire neresektabilnega ali metastatskega hepatocelularnega karcinoma brez predhodnega sistematičnega zdravljenja;
Za zdravljenje prve izbire neresektabilnega lokalno napredovalega, ponavljajočega se ali metastatskega ploščatoceličnega karcinoma požiralnika;
Za zdravljenje prve izbire neresektabilnega lokalno napredovalega, ponavljajočega se ali metastatskega adenokarcinoma želodca ali gastroezofagealnega prehoda.
Poleg tega je NMPA decembra 2024 odobrila osmo indikacijo sintilimaba v kombinaciji s frukvintinibom za zdravljenje bolnic z napredovalim rakom endometrija s tumorji pMMR, pri katerih predhodno sistemsko zdravljenje ni bilo uspešno in ki niso kandidati za kurativno operacijo ali obsevanje.
Poleg tega sta dve klinični študiji sintilimaba dosegli svoje primarne končne točke:
Študija faze 2 monoterapije s sintilimabom kot zdravljenja druge izbire ploščatoceličnega karcinoma požiralnika;
Študija faze 3 monoterapije s sintilimabom kot zdravljenje druge izbire za ploščatocelični nedrobnocelični pljučni rak s napredovanjem bolezni po kemoterapiji na osnovi platine.
O frukvintinibu
Frukvintinib je selektivni peroralni zaviralec vseh treh receptorjev za vaskularni endotelijski rastni faktor (VEGF) (VEGFR-1, -2 in -3). Zaviralci VEGFR imajo ključno vlogo pri zaviranju tumorske angiogeneze. Frukvintinib je bil zasnovan tako, da ima izboljšano selektivnost, ki omejuje aktivnost kinaz zunaj tarče, kar omogoča izpostavljenost zdravilu, ki doseže trajno zaviranje tarče, in prilagodljivost za potencialno uporabo kot del kombinirane terapije.
Frukvintinib je odobren za trženje za zdravljenje bolnikov z metastatskim kolorektalnim rakom, ki so predhodno prejemali kemoterapijo na osnovi fluoropirimidina, oksaliplatina in irinotekana, ter tistih, ki so predhodno prejemali ali niso primerni za prejemanje terapije proti VEGF ali terapije proti receptorju epidermalnega rastnega faktorja (»EGFR«) (RAS divji tip) na Kitajskem, kjer ga sočasno razvijata in tržita podjetji HUTCHMED in Eli Lilly and Company pod blagovno znamko ELUNATE. Januarja 2020 je bil vključen na kitajski nacionalni seznam zdravil za povračilo stroškov (»NRDL«). Od njegove uvedbe na Kitajskem je bilo s frukvintinibom zdravljenih več kot 100.000 bolnikov s kolorektalnim rakom.
Decembra 2024 je NMPA odobrila frukvintinib v kombinaciji s sintilimabom za zdravljenje bolnic z napredovalim rakom endometrija s tumorji pMMR, pri katerih predhodno sistemsko zdravljenje ni bilo uspešno in ki niso kandidati za kurativno operacijo ali obsevanje.
Trenutno na Kitajskem še vedno poteka veliko kliničnih preskušanj novih tehnologij proti raku, ki iščejo paciente. Za posvetovanje o novih zdravilih in tehnologijah se lahko obrnete na mednarodni oddelek onkološke bolnišnice južne regije Pekinga.
Telefonska številka: 4008803716
E-pošta：myimmnet@163.com
Reference
1.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241203153537120.html
2.https://cn.innoventbio.com/#/news/592
3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234546
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
5. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
Čas objave: 16. dec. 2024