22. februarja 2025 je Center za vrednotenje zdravil (CDE) kitajske Nacionalne uprave za medicinske izdelke (NMPA) sprejel novo vlogo za zdravilo (NDA) za injekcijo ipilimumaba (monoklonsko protitelo proti CTLA-4; koda za raziskave in razvoj: IBI310) in ji podelil oznako prednostnega pregleda v kombinaciji s sintilimabom kot neoadjuvantno zdravljenje za resektabilni rak debelega črevesa z visoko mikrosatelitsko nestabilnostjo (MSI-H) ali pomanjkanjem popravljanja neusklajenosti (dMMR).
To je prvi kitajski sporazum o nerazkritju informacij (NDA) za domači zaviralec CTLA-4 in še en mejnik, ki krepi vodilni položaj sintilimaba na področju imunoterapije raka. Terapija z blokado imunskih kontrolnih točk (ICB), usmerjena proti PD-1 in CTLA-4, je preoblikovala onkološko zdravljenje, ipilimumab s sintilimabom kot neoadjuvantno zdravljenje pa bi lahko povečal stopnjo resekcije R0, dosegel popoln patološki odziv in večino bolnikov razbremenil bremena adjuvantne kemoterapije. Pričakuje se tudi, da bo to novo zdravljenje zmanjšalo stopnjo ponovitve in izboljšalo dolgoročno prognozo, kar naj bi po odobritvi NDA koristilo bolnikom z rakom debelega črevesa MSI-H/dMMR.
Sprejem NDA in oznaka prednostnega pregleda temeljita na rezultatih randomiziranega, kontroliranega, multicentričnega, ključnega kliničnega preskušanja 3. faze (NeoShot, NCT05890742), ki je ocenilo varnost in učinkovitost ipilimumaba v kombinaciji s sintilimabom kot neoadjuvantnega zdravljenja v primerjavi z direktno radikalno operacijo raka debelega črevesa MSI-H/dMMR. Primarna končna cilja sta stopnja popolnega patološkega odziva (pCR) in preživetje brez dogodkov (EFS). Vmesna analiza neodvisnega odbora za spremljanje podatkov (IDMC) je pokazala, da je preskušanje NeoShot doseglo svoj primarni končni cilj.
Do 4. februarja 2024 je bilo vključenih 101 bolnikov (moški: 55,4 %, mediana starost: 56 let, ECOG PS 1: 54,5 %, visoko tveganje: 76,2 %), ki so bili naključno razporejeni v skupino A (n = 52) in skupino B (n = 49). V skupini A je 1 bolnik predčasno prekinil zdravljenje (odtegnil zdravilo). V skupini B so 4 bolniki predčasno prekinili zdravljenje (1 odtegnil zdravilo, 1 umrl, 2 sta nadaljevala z neoadjuvantnim sintilimabom). Načrtovana kurativna resekcija je bila opravljena pri 51 (98,1 %) bolnikih v skupini A in 45 (91,8 %) bolnikih v skupini B. Pooperativna ocena je pokazala uspešnost pri popravljanju neusklajenosti (pMMR) pri enem bolniku v vsaki skupini A in enem bolniku v skupini B. Stopnja pCR je bila 80,0 % (40/50, 95 % IZ: 66,3–90,0) v skupini A v primerjavi s 47,7 % (21/44, 95 % IZ: 32,5–63,3) v skupini B (p = 0,0007). Vsi bolniki, ki so bili operirani, so imeli resekcijo R0. Mediana časa med prvim odmerkom neoadjuvantnega zdravljenja in operacijo je bila 47 dni (razpon: 35–82). Do zamude pri operaciji je prišlo pri 3 bolnikih, vključno z 2 bolnikoma v skupini A zaradi hipotiroidizma 2. stopnje (2-dnevna zamuda) in hipertiroidizma 1. stopnje (13-dnevna zamuda) ter 1 bolnikom v skupini B zaradi drugega razloga (26-dnevna zamuda). Neželeni učinki, ki so se pojavili med zdravljenjem (TEAE), so se pojavili pri 46 bolnikih (88,5 %, stopnja ≥ 3 pri 13 bolnikih) v skupini A in 39 bolnikih (79,6 %, stopnja ≥ 3 pri 9 bolnikih) v skupini B. Imunsko pogojeni neželeni učinki (irAE) so se pojavili pri 22 bolnikih (42,3 %) v skupini A in 18 bolnikih (36,7 %) v skupini B. IrAE stopnje ≥ 3 so se pojavili pri 3 bolnikih v skupini A, vključno z imunsko posredovanim miokarditisom, ileusom in enteritisom, ter pri 4 bolnikih v skupini B, vključno s povečano alanin aminotransferazo, izpuščajem, hipotiroidizmom in miokarditisom. Resni neželeni učinki (TRAE) so se pojavili pri 4 (7,7 %) bolnikih v skupini A in 3 (6,1 %) bolnikih v skupini B. Neželeni učinki (TRAE), ki so povzročili smrt, so se pojavili pri 1 bolniku v skupini B (miokarditis).
O ipilimumabu
Ipilimumab (koda za raziskave in razvoj: IBI310) je injekcija popolnoma človeškega monoklonskega protitelesa, ki jo je neodvisno razvilo podjetje Innovent. Ipilimumab se lahko specifično veže na citotoksični antigen 4, povezan s limfociti T (CTLA-4), s čimer blokira zaviranje celic T, ki ga posreduje CTLA-4, spodbuja aktivacijo in proliferacijo celic T, izboljšuje imunski odziv tumorja in dosega protitumorske učinke.
NDA za ipilimumab v kombinaciji s sintilimabom kot neoadjuvantno zdravljenje za resektabilni rak debelega črevesa z visoko mikrosatelitsko nestabilnostjo (MSI-H) ali pomanjkanjem popravljanja neskladnosti (dMMR) je v pregledu NMPA in mu je bila podeljena oznaka prednostnega pregleda.
O Sintilimabu
Sintilimab, ki se na Kitajskem trži kot TYVYT (sintilimab injekcija), je monoklonsko protitelo imunoglobulina G4 PD-1, ki sta ga skupaj razvila podjetji Innovent in Eli Lilly and Company. Sintilimab je vrsta monoklonskega protitelesa imunoglobulina G4, ki se veže na molekule PD-1 na površini celic T, blokira pot PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) in reaktivira celice T, da ubijejo rakave celice.
Trenutno na Kitajskem še vedno poteka veliko kliničnih preskušanj novih tehnologij proti raku, ki iščejo paciente. Za posvetovanje o novih zdravilih in tehnologijah se lahko obrnete na mednarodni oddelek onkološke bolnišnice južne regije Pekinga.
Telefonska številka: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Reference
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Čas objave: 25. februar 2025