CHICAGO – Majhna randomizirana študija kaže, da neoadjuvantna kemoterapija ne more doseči enakega preživetja kot operacija pri resektabilnem raku trebušne slinavke.
Nepričakovano so bolnice, ki so bile prvič operirane, živele več kot eno leto dlje kot tiste, ki so pred operacijo prejele kratek cikel kemoterapije FOLFIRINOX. Ta rezultat je še posebej presenetljiv glede na to, da je bilo neoadjuvantno zdravljenje povezano z višjo stopnjo negativnih kirurških robov (R0) in da je več bolnic v zdravljeni skupini doseglo status negativnih bezgavk.
»Dodatno spremljanje bi lahko bolje pojasnilo dolgoročni vpliv izboljšav R0 in N0 v neoadjuvantni skupini,« je dejal Knut Jorgen Laborie, dr. med., Univerza v Oslu na Norveškem, na srečanju Ameriškega združenja za klinično onkologijo (ASCO). »Rezultati ne podpirajo uporabe neoadjuvantnega FOLFIRINOXA kot standardnega zdravljenja za resektabilni rak trebušne slinavke.«
Ta rezultat je presenetil Andrewa H. Koa, dr. med., z Univerze v Kaliforniji v San Franciscu, ki je bil povabljen k razpravi, in se je strinjal, da ne podpirajo neoadjuvantnega zdravljenja s FOLFIRINOXOM kot alternative operaciji. Vendar pa te možnosti tudi ne izključujejo. Zaradi nekaj zanimanja za študijo ni mogoče podati dokončne izjave o prihodnjem statusu neoadjuvantnega zdravljenja s FOLFIRINOXOM.
Ko je ugotovil, da je le polovica bolnikov opravila štiri cikle neoadjuvantne kemoterapije, »kar je veliko manj od pričakovanj za to skupino bolnikov, za katere štirje cikli zdravljenja na splošno niso zelo težki ... Drugič, zakaj ugodnejši kirurški in patološki izidi [status R0, N0] vodijo do trenda slabših izidov v neoadjuvantni skupini? Razumeti vzrok in na koncu preiti na režime zdravljenja na osnovi gemcitabina.«
»Zato iz te študije resnično ne moremo sklepati trdnih zaključkov o specifičnem vplivu perioperativnega FOLFIRINOXA na izide preživetja ... FOLFIRINOX je še vedno na voljo in upamo, da bo več tekočih študij osvetlilo njegov potencial pri resektabilni kirurgiji.« Bolezni.
Laborie je opozoril, da operacija v kombinaciji z učinkovito sistemsko terapijo zagotavlja najboljše rezultate pri resektabilnem raku trebušne slinavke. Tradicionalno je standard oskrbe vključeval operacijo v začetni fazi in adjuvantno kemoterapijo. Vendar pa je neoadjuvantna terapija, ki ji sledi operacija in adjuvantna kemoterapija, začela pridobivati na priljubljenosti med številnimi onkologi.
Neoadjuvantna terapija ponuja številne potencialne koristi: zgodnji nadzor sistemske bolezni, izboljšano izvajanje kemoterapije in izboljšane histopatološke izide (R0, N0), je nadaljeval Laborie. Vendar do danes nobena randomizirana študija ni jasno pokazala koristi neoadjuvantne kemoterapije za preživetje.
Da bi odpravili pomanjkanje podatkov v randomiziranih preskušanjih, so raziskovalci iz 12 centrov na Norveškem, Švedskem, Danskem in Finskem rekrutirali bolnike z resektabilnim rakom glave trebušne slinavke. Bolniki, naključno razvrščeni v skupino, ki je bila predhodno operirana, so prejeli 12 ciklov adjuvantnega modificiranega FOLFIRINOXA (mFOLFIRINOX). Bolniki, ki so prejemali neoadjuvantno zdravljenje, so prejeli 4 cikle FOLFIRINOXA, ki jim je sledila ponovna določitev stadija in operacija, nato pa 8 ciklov adjuvantnega mFOLFIRINOXA. Primarni opazovani dogodek je bilo celokupno preživetje (OS), študija pa je bila preizkušena, da bi pokazala izboljšanje 18-mesečnega preživetja s 50 % s predhodno operacijo na 70 % z neoadjuvantnim FOLFIRINOXOM.
Podatki so vključevali 140 randomiziranih bolnikov s statusom ECOG 0 ali 1. V prvi kirurški skupini je bilo 56 od 63 bolnikov (89 %) operiranih, 47 (75 %) pa je začelo z adjuvantno kemoterapijo. Od 77 bolnikov, ki so bili dodeljeni neoadjuvantni terapiji, jih je 64 (83 %) začelo terapijo, 40 (52 %) jo je dokončalo, 63 (82 %) je imelo resekcijo in 51 (66 %) je začelo z adjuvantno terapijo.
Neželene učinke stopnje ≥ 3 so opazili pri 55,6 % bolnikov, ki so prejemali neoadjuvantno kemoterapijo, predvsem drisko, slabost in bruhanje ter nevtropenijo. Med adjuvantno kemoterapijo je približno 40 % bolnikov v vsaki zdravljeni skupini doživelo neželene učinke stopnje ≥ 3.
V analizi z namenom zdravljenja (Intention-To-Treat) je bila mediana celokupnega preživetja z neoadjuvantnim zdravljenjem 25,1 meseca v primerjavi z 38,5 meseca z operacijo vnaprej, neoadjuvantna kemoterapija pa je povečala tveganje za preživetje za 52 % (95 % IZ 0,94–2,46, P = 0,06). 18-mesečna stopnja preživetja je bila 60 % z neoadjuvantno terapijo s FOLFIRINOX in 73 % z operacijo vnaprej. Testi po protokolu so dali podobne rezultate.
Histopatološki rezultati kažejo v prid neoadjuvantni kemoterapiji, saj je 56 % bolnikov doseglo status R0 v primerjavi z 39 % bolnikov, ki so bili pred operacijo (P = 0,076), in 29 % bolnikov je doseglo status N0 v primerjavi s 14 % bolnikov (P = 0,060). Analiza po protokolu je pokazala statistično značilne razlike pri neoadjuvantni kemoterapiji s FOLFIRINOXOM v statusu R0 (59 % v primerjavi s 33 %, P = 0,011) in statusu N0 (37 % v primerjavi z 10 %, P = 0,002).
Charles Bankhead je višji urednik za onkologijo in pokriva tudi urologijo, dermatologijo in oftalmologijo. MedPage Today se je pridružil leta 2007.
Študijo so podprli Norveško združenje za boj proti raku, Regionalni zdravstveni organ jugovzhodne Norveške, švedska fundacija Sjoberg in Univerzitetna bolnišnica Helsinki.
Med podjetji Ko 披露了与 so klinične možnosti oskrbe, skupina Gerson Lehrman, Medscape, MJH Life Sciences, raziskave za prakso, AADi, FibroGen, Genentech, GRAIL, Ipsen, Merus, Roche, AbGenomics, Apexigen, Astellas, BioMed Valley Discoveries »Bristol Myers Squibb«, Celgene, CrystalGenomics, Leap Therapeutics in druga podjetja.
Vir navedbe: Labori KJ et al. »Kratkotrajno neoadjuvantno zdravljenje s FOLFIRINOXOM v primerjavi z vnaprejšnjo operacijo pri resektabilnem raku glave trebušne slinavke: multicentrična randomizirana študija faze II (NORPACT-1),« ASCO 2023; Povzetek LBA4005.
Gradiva na tej spletni strani so zgolj informativne narave in niso namenjena nadomestitvi zdravniškega nasveta, diagnoze ali zdravljenja s strani usposobljenega zdravstvenega delavca. © 2005–2023 MedPage Today, LLC, podjetje Ziff Davis. Vse pravice pridržane. Medpage Today je zvezno registrirana blagovna znamka družbe MedPage Today, LLC in je tretje osebe ne smejo uporabljati brez izrecnega dovoljenja.
Čas objave: 22. september 2023