17. julij 2025 – Innovent Biologics je sporočil, da je Nature Medicine objavil rezultate 1. faze klinične študije zdravila IBI343, inovativnega ADC proti CLDN18.2, za zdravljenje napredovalega adenokarcinoma želodčnega/gastroezofagealnega prehoda (G/GEJ). Objava v tej vodilni mednarodni akademski reviji kaže na močno priznanje kliničnega potenciala terapije in označuje še en pomemben mejnik v napredku Kitajske pri razvoju novih protitumorskih zdravil. Na podlagi ugotovitev študije je bilo leta 2024 uvedeno večregionalno klinično preskušanje 3. faze (G-HOPE-001, NCT06238843) za nadaljnjo oceno zdravila IBI343 kot varne in učinkovite možnosti zdravljenja bolnikov z napredovalim adenokarcinomom želodčnega/gastroezofagealnega prehoda.
Trenutno na Kitajskem še vedno poteka veliko kliničnih preskušanj novih tehnologij proti raku, ki iščejo paciente. Za posvetovanje o novih zdravilih in tehnologijah se lahko obrnete na mednarodni oddelek onkološke bolnišnice južne regije Pekinga.
Telefonska številka: 4008803716
ID WeChata: 17801183037
E-pošta：myimmnet@163.com
Rak želodca ostaja eden najpogostejših malignih tumorjev na svetu. Po statistiki GLOBOCAN 2022 se uvršča na peto mesto med malignimi tumorji in peti najpogostejši vzrok smrti zaradi raka na svetu, z ocenjenimi 970.000 novimi primeri in 660.000 smrtnimi primeri letno. Kitajska vsako leto poroča o 359.000 novih primerih in 260.000 smrtnih primerih zaradi raka želodca, kar predstavlja 37,0 % oziroma 39,4 % svetovnega števila primerov, kar kaže na veliko neizpolnjeno zdravstveno potrebo.
CLDN 18.2 je protein s tesnim stikom, ki se v normalnih fizioloških pogojih izraža v diferenciranih epitelijskih celicah želodčne sluznice. Prejšnje študije so pokazale, da se Claudin18.2 močno izraža pri več vrstah raka, vključno z rakom želodca (60–80 %), rakom trebušne slinavke (50 %), karcinomom požiralnika (30–50 %) in rakom pljuč (40–60 %). Ciljno delovanje na CLDN18.2 z monoklonskimi protitelesi (mAb) in ADC predstavlja obetaven nov pristop k zdravljenju raka želodca.
Ta objavljena študija je globalna, multicentrična klinična študija 1. faze (identifikator ClinicalTrial.gov: NCT05458219), zasnovana za oceno varnosti, prenašanja in predhodne učinkovitosti zdravila IBI343 pri bolnikih z napredovalimi solidnimi tumorji. Med 26. oktobrom 2022 in 30. junijem 2024 je bilo v monoterapijo z zdravilom IBI343 vključenih skupno 116 preiskovancev z napredovalim adenokarcinomom G/GEJ (8 v fazi eskalacije in 108 v fazi širitve).
O IBI343 (Anti CLDN18.2 ADC)
IBI343 je rekombinantni humani konjugat monoklonskega protitelesa (ADC) in zdravila proti CLDN18.2, ki ga je razvilo podjetje Innovent Biologics. Specifično se veže na tumorske celice, ki izražajo CLDN18.2, in sproži od CLDN18.2 odvisno internalizacijo ADC. Ko je enkrat znotraj celice, se sprosti citotoksični tovor, kar povzroči poškodbo DNK in na koncu apoptozo tumorskih celic. Sproščeno zdravilo lahko difundira tudi čez plazemsko membrano in doseže sosednje celice ter jih ubije, kar povzroči »učinek ubijanja opazovalcev«.
Kot inovativen TOPO1i ADC je IBI343 v teh kliničnih študijah faze 1 pokazal sprejemljivo varnost in spodbudne signale učinkovitosti. Terapevtski potencial IBI343 se trenutno preučuje pri vrstah tumorjev, kot sta rak želodca in rak trebušne slinavke.
V večregionalno klinično preskušanje 3. faze zdravila IBI343 za napredovali adenokarcinom želodca/gastroezofagealnega prehoda se trenutno vključeujejo bolniki (G-HOPE-001, NCT06238843). Kitajska NMPA je ustrezno indikacijo odobrila kot prebojno terapijo (BTD).
Bolnike v večregionalno klinično preskušanje faze 1 zdravila IBI343 za napredovali adenokarcinom trebušnega duktala prav tako vpisujejo (NCT05458219). Ta indikacija je prejela oznako Fast Track (FTD) od ameriške FDA in ji je kitajska NMPA odobrila oznako BTD.
IBI343 je pokazal spodbuden odziv tumorja in koristi za preživetje.
Študija je analizirala podatke o učinkovitosti ocenljivih oseb z visoko ekspresijo CLDN18.2 (≥75 % tumorskih celic z intenzivnostjo membranskega obarvanja ≥2+ po imunohistokemični preiskavi) v dveh odmernih skupinah, 6 mg/kg in 8 mg/kg.
Pri odmerku 6 mg/kg (N=31) je imelo 15 bolnikov delni odziv (PR), vključno z 9 bolniki s potrjenimi PR in 1 bolnikom, ki je čakal na potrditev. Potrjeni ORR je bil 29,0 % (95 % IZ: 14,2–48,0), stopnja nadzora bolezni (DCR) pa 90,3 % (95 % IZ: 74,2–98,0). Pri 9 bolnikih s potrjenim odzivom je bila mediana trajanja odziva (DoR) 5,6 meseca (95 % IZ: 2,8–7,0). Mediana spremljanja je bila 10,6 meseca (95 % IZ: 9,7–11,5) za PFS in OS. Mediana PFS je bila 5,5 meseca (95 % IZ: 4,1–7,0). Podatki o OS niso bili zreli s trenutno mediano OS 10,8 meseca (95 % IZ: 6,8–NC). Po prekinitvi zbiranja podatkov je bil odziv preostalega 1 bolnika potrjen 26. julija 2024, potrjeni ORR pa je bil posodobljen na 32,3 % (95 % IZ: 16,7–51,4).
Pri odmerku 8 mg/kg (N=17) je bilo ocenjenih 17 bolnikov z visoko ekspresijo CLDN 18.2. Med njimi je imelo 9 bolnikov delni odziv (PR), vključno z 8 bolniki s potrjenim PR. Potrjeni ORR (objektivni odziv) je bil 47,1 % (95 % IZ: 23,0–72,2), DCR pa 88,2 % (95 % IZ: 63,6–98,5). Pri osmih bolnikih s potrjenim odzivom je bil mediani čas odziva (DoR) 5,7 meseca (95 % IZ: 2,7–NC). Pri vseh bolnikih z adenokarcinomom G/GEJ z visoko ekspresijo CLDN18.2, zdravljenih z odmerkom 8 mg/kg (N=19, vključno z 1 bolnikom s povečevanjem odmerka in 18 bolniki s širjenjem odmerka), je bil mediani čas spremljanja 8,1 meseca (95 % IZ: 7,6–8,5) za preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) in celokupno preživetje (OS). Mediana preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) je bila 6,8 meseca (95 % IZ: 2,8–7,5), mediana celokupnega preživetja pa ni bila dosežena, saj so se dogodki pojavili pri 36,8 % bolnikov.
IBI343 je prav tako pokazal vrhunsko varnost
Med vsemi bolniki z adenokarcinomom G/GEJ (n=116, vključno z 8 bolniki z rakom želodca iz faze povečevanja odmerka) je imelo 66,4 % bolnikov (77/116) neželene učinke na prebavila stopnje ≥3. Najpogostejši neželeni učinki stopnje ≥3 (≥35 %) so bili zmanjšano število nevtrofilcev (28,4 %), zmanjšano število belih krvničk (25,9 %) in anemija (16,4 %). Zelo malo neželenih učinkov na prebavila stopnje ≥3 je bilo, vključno z le 1,7 % navzee stopnje ≥3. O intersticijski pljučni bolezni katere koli stopnje niso poročali. Z zdravljenjem povezana toksičnost je bila ublažena z ustreznim podpornim zdravljenjem, splošna varnost pa je bila znosna.
Trenutno na Kitajskem še vedno poteka veliko kliničnih preskušanj novih tehnologij proti raku, ki iščejo paciente. Za posvetovanje o novih zdravilih in tehnologijah se lahko obrnete na mednarodni oddelek onkološke bolnišnice južne regije Pekinga.
Telefonska številka: 4008803716
ID WeChata: 17801183037
E-pošta：myimmnet@163.com
Čas objave: 22. julij 2025