Center za vrednotenje zdravil (CDE) pri Nacionalni upravi za medicinske izdelke (NMPA) je 19. junija objavil, da je bila injekcija LM-108 podjetja Livzon Pharmaceutical predlagana za vključitev v oznako prebojne terapije. Kombinacija injekcije monoklonskih protiteles Kefeqibai (LM-108) s toripalimabom se preučuje za zdravljenje bolnikov z napredovalim adenokarcinomom želodca ali gastroezofagealnega prehoda (G/GEJ), ki so pozitivni na CCR8 in pri katerih predhodno standardno zdravljenje prve izbire ni bilo uspešno.
LM-108 je novo monoklonsko protitelo proti CCR8, optimizirano za Fc, ki selektivno izčrpava tumorsko infiltrirajoče Treg celice.
O CCR8:
CCR8 (kemokinski receptor 8) je član poddružine kemokinskih receptorjev v družini receptorjev, sklopljenih z G proteinom (GPCR). Prejšnje študije so pokazale, da je izražanje CCR8 nizko v perifernih krvnih celicah in normalnih tkivih, vendar je specifično povečano v tumorsko infiltrirajočih Treg celicah pri večkratnih rakih, vključno z rakom dojke, kolorektalnim rakom in rakom pljuč. Protitelesa Anit-CCR8 lahko selektivno posredujejo pri izčrpavanju tumorsko infiltrirajočih Treg celic, s čimer okrepijo protitumorski imunski odziv in zavirajo rast tumorja.
Na letnem srečanju Ameriškega združenja za klinično onkologijo (ASCO) leta 2024 je bila predstavljena združena analiza treh študij faze 1/2 o kombinaciji terapije z LM-108 in anti-PD-1 pri bolnikih z rakom želodca.
Metode: V analizo so bili vključeni upravičeni bolniki z rakom želodca, zdravljeni z LM-108 v kombinaciji s protitelesom proti PD-1. Bolniki so intravensko prejemali LM-108 v odmerkih 3 mg/kg Q2W, 6 mg/kg Q3W ali 10 mg/kg Q3W ter protitelo proti PD-1 (intravenski pembrolizumab 200 mg Q3W ali 400 mg Q6W ali toripalimab 240 mg Q3W). Primarni opazovani dogodek je bil ORR, ki ga je ocenil raziskovalec, v skladu z RECIST v1.1. Sekundarni opazovani dogodki so vključevali varnost, druge izide učinkovitosti in analizo biomarkerjev. Prekinitev zbiranja podatkov za združeno analizo je bila 25. december 2023.
Rezultati: Oseminštirideset bolnikov z rakom želodca (mediana starost: 60,5 let; moški: 72,9 %) iz Kitajske, ZDA in Avstralije je prejelo ≥ 1 odmerek zdravila LM-108 v kombinaciji s pembrolizumabom ali toripalimabom. Večina (n = 47, 97,9 %) bolnikov je prejela vsaj 1 predhodno zdravljenje proti raku, 43 (89,6 %) pa jih je predhodno prejelo zdravljenje proti PD-1. Z zdravljenjem povezani neželeni učinki (TRAE) so se pojavili pri 39 (81,3 %) bolnikih, pri katerih so bili najpogostejši učinki (≥15 %) zvišanje alanin-transaminaze (25,0 %), zvišanje aspartat-transaminaze (22,9 %), zmanjšanje števila belih krvničk (22,9 %), anemija (16,7 %). Neželeni učinki stopnje ≥ 3 so se pojavili pri 18 (37,5 %) bolnikih, najpogostejši dogodki (≥ 4 %) pa so bili anemija (8,3 %), zvišana lipaza (4,2 %), izpuščaj (4,2 %) in zmanjšano število limfocitov (4,2 %). Med 36 bolniki, pri katerih je bilo mogoče oceniti učinkovitost, v vseh režimih zdravljenja je bil ORR 36,1 %, DCR pa 72,2 %. Mediana preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) je bila 6,53 meseca. Med 11 bolniki, pri katerih je bolezen napredovala med zdravljenjem prve izbire, je bil ORR 63,6 %, DCR pa 81,8 %. Od 11 bolnikov, pri katerih je bolezen napredovala med zdravljenjem prve izbire, jih je imelo 8 visoko ekspresijo CCR8. Med temi 8 bolniki je bil ORR 87,5 %, DCR pa 100 %, pri čemer so opazili 1 popolno odpravo, 6 delno odsotnost in 1 standardno odstopanje.
Zaključki: LM-108 je v kombinaciji s protitelesom anti-PD-1 pokazal obetavno protitumorsko delovanje pri bolnikih z rakom želodca, ki je bil odporen na zdravljenje z anti-PD-1. Kombinirano zdravljenje je bilo dobro prenašano.
Trenutno na Kitajskem še vedno poteka veliko kliničnih preskušanj novih tehnologij proti raku, ki iščejo paciente. Za posvetovanje o novih zdravilih in tehnologijah se lahko obrnete na mednarodni oddelek onkološke bolnišnice južne regije Pekinga.
Telefonska številka: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Čas objave: 24. junij 2025