Nedavno je podjetje Ascentage Pharma sporočilo, da je kitajska nacionalna uprava za medicinske izdelke (NMPA) odobrila njegov lastniški novi selektivni zaviralec Bcl-2 lisaftoklaks (APG-2575) za zdravljenje odraslih bolnikov s kronično limfocitno levkemijo/majhnim limfocitnim limfomom (KLL/SLL), ki so predhodno prejeli vsaj eno sistemsko terapijo, vključno z zaviralci Brutonove tirozin kinaze (BTK). S tem je lisaftoklaks prvi zaviralec Bcl-2, ki je prejel pogojno odobritev in dovoljenje za promet za zdravljenje bolnikov s KLL/SLL na Kitajskem, in drugi zaviralec Bcl-2, odobren po vsem svetu.
Lisaftoklaks je lastniški, nov peroralno apliciran selektivni zaviralec Bcl-2 z majhnimi molekulami, ki ga je razvilo podjetje Ascentage Pharma za zdravljenje bolnikov z malignimi obolenji s selektivnim blokiranjem antiapoptotičnega proteina Bcl-2 in s tem obnavljanjem normalnega procesa apoptoze v rakavih celicah. V kliničnih preskušanjih je lisaftoklaks pokazal širok terapevtski potencial pri več hematoloških malignih obolenjih in solidnih tumorjih, zlasti pri KLL/SLL, tako kot monoterapija kot v kombinacijah.
Ta odobritev temelji na rezultatih ključne registracijske študije faze II (APG2575CC201), ki je bila zasnovana za oceno učinkovitosti in varnosti monoterapije z lisaftoklaksom pri bolnikih z recidivno ali refraktarno KLL/SLL, pri čemer je bila primarna končna točka celokupna stopnja odziva (ORR). Lisaftoklaks je pokazal prepričljivo učinkovitost in ORR, ki je dosegel vnaprej določeno končno točko pri bolnikih, ki so se predhodno zdravili z zaviralci BTK in/ali imunokemoterapijo. Poleg tega je lisaftoklaks pokazal ugoden varnostni profil brez sindroma tumorske lize (TLS) med študijo, nizko incidenco hematoloških toksičnosti, ki so bile obvladljive, in nizko incidenco nehematoloških toksičnosti, ki so bile večinoma 1. do 2. stopnje.
KLL/SLL je hematološka maligna bolezen, ki jo povzročajo neoplazme zrelih B-celic. Prizadene predvsem starejše prebivalstvo, vsako leto pa po vsem svetu zabeležijo več kot 100.000 novih diagnoz1. Na Kitajskem, kjer je incidenca KLL/SLL nižja kot v zahodnih državah, se bolezen hitro povečuje, z mlajšo starostjo ob nastopu in večjo agresivnostjo2. Kot trenutna primarna možnost za zdravljenje KLL/SLL prve izbire so zaviralci BTK znatno izboljšali izid zdravljenja bolnikov. Vendar se zaviralci BTK še vedno soočajo z vrsto težav, kot so omejena sposobnost induciranja globokih odzivov, visoko tveganje za ponovitev bolezni pri srednjeročnem in dolgoročnem zdravljenju ter toksičnost in neprenašanje, povezane s podaljšanim zdravljenjem; zato so za bolnike s KLL/SLL potrebne varnejše in učinkovitejše možnosti zdravljenja.
Uvedba zaviralcev Bcl-2 je še dodatno revolucionirala zdravljenje KLL/SLL. Faktor supresorja apoptoze Bcl-2, ki je pogosto prekomerno izražen pri različnih hematoloških malignih obolenjih, zlasti pri KLL/SLL, je ključni mehanizem, s katerim se tumorske celice izognejo apoptozi. Vendar pa je odkritje zaviralca Bcl-2 kot terapevtske tarče velik izziv, predvsem zato, ker njegov mehanizem delovanja temelji na interakciji protein-protein (PPI). Vezavni vmesnik Bcl-2 je relativno velik, zaradi česar zaviralci z majhnimi molekulami težko izvajajo blokirne učinke. Poleg tega se protein Bcl-2 nahaja na mitohondrijih in ima dvojno membransko strukturo, kar je ena najbolj kompleksnih in zahtevnih celičnih komponent, saj zahteva, da zdravila najprej prodrejo skozi celično membrano, preden lahko naprej delujejo na mitohondrijsko membrano. Pred tem na Kitajskem ni bil odobren noben zaviralec Bcl-2 za zdravljenje KLL/SLL. Ta odobritev lisaftoklaksa zapolnjuje vrzel v zdravljenju KLL/SLL in prinaša novo upanje številnim bolnikom v državi.
Trenutno na Kitajskem še vedno poteka veliko kliničnih preskušanj novih tehnologij proti raku, ki iščejo paciente. Za posvetovanje o novih zdravilih in tehnologijah se lahko obrnete na mednarodni oddelek onkološke bolnišnice južne regije Pekinga.
Telefonska številka: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Čas objave: 15. julij 2025