Kitajska nacionalna uprava za medicinske izdelke (NMPA) je 16. januarja 2025 odobrila novo vlogo za zdravilo (NDA) limertiniba za zdravljenje odraslih bolnikov z lokalno napredovalim ali metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC) z mutacijo EGFR T790M.
O limertinibu
Limertinib je peroralno uporabljen zaviralec tirozin kinaze EGFR tretje generacije z lastniškimi pravicami, ki ga je odobrila kitajska NMPA za zdravljenje odraslih bolnikov z lokalno napredovalim ali metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC) z mutacijo EGFR T790M. Druga odobritev NDA je v postopku pregleda s strani NMPA za zdravljenje prve izbire odraslih bolnikov z lokalno napredovalim ali metastatskim NSCLC z delecijami eksona 19 EGFR ali mutacijami eksona 21 L858R.
Zdravilo je bilo uspešno v multicentričnem, randomiziranem, dvojno slepem, kontroliranem kliničnem preskušanju 3. faze, v katerem so primerjali njegovo učinkovitost in varnost z gefitinibom pri zdravljenju prve izbire bolnikov z lokalno napredovalim ali metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC), ki vsebuje mutacije EGFR. Ko bo primarni cilj dosežen, bodo rezultati predstavljeni na prihajajočih akademskih konferencah ali objavljeni v akademskih revijah.
Regulatorno odločitev so podprli podatki iz ključne študije faze 2b (NCT03502850). To je enosmerna, odprta študija faze 2b, izvedena v 62 bolnišnicah po Ljudski republiki Kitajski. Vključeni so bili bolniki z lokalno napredovalim ali metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC) s centralno potrjenimi mutacijami EGFR T790M v tumorskem tkivu ali krvni plazmi, pri katerih je bolezen napredovala po zaviralcih tirozin kinaze EGFR prve ali druge generacije ali s primarnimi mutacijami EGFR T790M.
Od 16. julija 2019 do 10. marca 2021 je bilo vključenih skupno 301 bolnikov, ki so začeli zdravljenje z limertinibom. Vsi bolniki so bili vključeni v celoten analitični nabor in nabor za oceno varnosti. Do datuma zaključka zbiranja podatkov, 9. septembra 2021, jih je zdravljenje še vedno prejemalo 76 (25,2 %). Mediana časa spremljanja je bila 10,4 meseca. Na podlagi celotnega analiznega nabora je bila neodvisna komisija ocenila ORR 68,8 %, stopnja nadzora bolezni pa 92,4 %. Mediana preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) je bila 11,0 meseca, mediana časa odziva (DoR) 11,1 meseca, mediana celokupnega preživetja (OS) pa ni bila dosežena. Objektivni odzivi so bili doseženi v vseh vnaprej določenih podskupinah. Pri 99 bolnikih (32,9 %) z metastazami v osrednjem živčevju (OŽS) je bila ORR 64,6 %, mediana PFS 9,7 meseca (95 % IZ: 5,9–11,6) in mediana DoR 9,6 meseca. Pri 41 bolnikih z ocenljivo lezijo osrednjega živčevja je bila potrjena stopnja odziva (ORR) v osrednjem živčevju (CNS-ORR) 56,1 %, mediana preživetja brez napredovanja bolezni (CNS-PFS) pa 10,6 meseca.
V varnostni skupini je 289 bolnikov (96,0 %) doživelo vsaj en z zdravljenjem povezan neželeni učinek (TRAE), najpogostejši pa so bili driska (81,7 %), anemija (32,6 %), izpuščaj (29,9 %) in anoreksija (28,2 %). TRAE stopnje ≥ 3 so se pojavili pri 104 bolnikih (34,6 %), najpogostejši pa so bili driska (13,0 %), hipokaliemija (4,3 %), anemija (4,0 %) in izpuščaj (3,3 %). TRAE, ki so povzročili prekinitev oziroma ukinitev odmerjanja, so se pojavili pri 24,6 % oziroma 2 % bolnikov. TRAE, ki bi povzročil smrt, ni bil zabeležen.
Zaključki
Ugotovljeno je bilo, da ima limertinib (ASK120067) obetavno učinkovitost in sprejemljiv varnostni profil za zdravljenje bolnikov z lokalno napredovalim ali metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom z mutacijo EGFR T790M.
Trenutno na Kitajskem še vedno poteka veliko kliničnih preskušanj novih tehnologij proti raku, ki iščejo paciente. Za posvetovanje o novih zdravilih in tehnologijah se lahko obrnete na mednarodni oddelek onkološke bolnišnice južne regije Pekinga.
Telefonska številka: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Reference
2.Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co. Ltd. (ASK Pharm) (ask-pharm.com)
4.https://www.jto.org/article/S1556-0864(22)00267-2/polno besedilo
Čas objave: 21. januar 2025