11. oktobraKitajska nacionalna uprava za medicinske izdelke (NMPA) je leta 2024 odobrila vlogo za odobritev novega zdravila (IND) za ...Inaticabtagene Autoleucel (injekcija CNCT19), avtologna terapija s himernimi antigenskimi receptorji (CAR)-T celicami, usmerjena proti CD19, za zdravljenje imunske trombocitopenije pri sistemskem eritematoznem lupusu (SLE – ITP). To je prvo neinvazirano zdravilo Inaticabtagene Autoleucel, odobreno za avtoimunsko bolezen na Kitajskem.
Inaticabtagene Autoleucel je zdravilo za zdravljenje CD19 CAR-T celic, ki ga odlikuje edinstven CD19 scFv (HI19a) in napredni proizvodni procesi. Inaticabtagene Autoleucel je prvi lastniški izdelek CAR-T, usmerjen proti CD19, doma proizveden na Kitajskem, in prvi komercialno dostopni izdelek za zdravljenje CAR-T celic za B-ALL na Kitajskem. Inaticabtagene Autoleucel širi svojo uporabo za več indikacij, vključno z odraslimi r/r B-ALL, r/r DLBCL, pediatričnimi in mladostniškimi r/r B-ALL ter različnimi avtoimunskimi boleznimi. Njegovo vlogo za novo zdravilo (NDA) za zdravljenje recidivnega ali refraktarnega velikoceličnega limfoma B je NMPA sprejela septembra 2024.
SLE je sistemska avtoimunska bolezen, ki običajno povzroči poškodbe več organov. Nenormalne celice B in avtoprotitelesa igrajo ključno vlogo pri patogenezi SLE. SLE lahko povzroči prekomerno uničenje trombocitov, in sicer SLE-ITP. SLE-ITP se pojavi pri približno 16 % kitajskih bolnikov s SLE, večina bolnikov s SLE-ITP pa se zelo slabo odziva na steroide, imunoinhibitorje in biološka zdravila ter pogosto trpi zaradi večjega tveganja za krvavitve v organe, medtem ko je njihovo dolgoročno preživetje precej slabo.
Julija letos je prestižna revija "The New England Journal of Medicine" ...objavil študijo »Celice CAR T proti CD19 pri refraktorni imunski trombocitopeniji SLE«, katere soavtorja sta profesor Zeng Xiaofeng in profesor Li Mengtao z oddelka za revmatologijo ter profesor Zhou Daobin z oddelka za hematologijo bolnišnice Pekinške univerze. Študija je pokazala dolgotrajno učinkovitost in varnost zdravila Inaticabtagene Autoleucel pri zdravljenju SLE-ITP ter poudarila ogromen potencial terapije s celicami CAR-T.
Osemintridesetletna ženska je leta 2014 prejela diagnozo sistemskega eritematoznega lupusu (SLE) in se je pri njej pojavila reverzibilna proteinurija in artritis ter perzistentna trombocitopenija. Predhodno zdravljenje z visokimi odmerki glukokortikoidov (pulzi metilprednizolona), hidroksiklorokinom, intravenskim imunoglobulinom, takrolimusom, ciklosporinom A, sirolimusom, rituksimabom, danazolom, eltrombopagom in rekombinantnim humanim trombopoetinom ni ublažilo trombocitopenije. Število trombocitov se je vzdrževalo pri 10.000 do 20.000 na kubični milimeter in je julija 2023 padlo pod 10.000 na kubični milimeter.
Takrat se je pri njej pojavila purpura in ekhimoze na okončinah, krvavi mehurji v ustih in krvavitve iz dlesni. Razmaz kostnega mozga je pokazal aktivno mieloproliferacijo in okvaro zorenja megakariocitov. V mesecu pred infuzijo celic CAR T so ji dajali le nizke odmerke prednizona (5 mg na dan) in hidroksiklorokina (0,2 g na dan). Za proizvodnjo inati-cel je bila uporabljena avtologna sveža levkafereza. Po limfodeplecijski kemoterapiji s fludarabinom (v odmerku 25 mg na kvadratni meter telesne površine) na dan −5., −4. in −3. dan ter ciklofosfamidom (v odmerku 250 mg na kvadratni meter) −5. in −4. dan pred terapijo s celicami CAR T je bilo apliciranih skupno 500.000 celic CD19 CAR T na kilogram telesne teže.
Po injekciji zdravila Inaticabtagene Autoleucel se je število trombocitov pri bolniku še naprej povečevalo, dosežen je bil popoln klinični odziv, glukokortikoidi in vsi imunosupresivi pa so bili ukinjeni. Trenutno se je bolnik v bistvu vrnil v normalno življenje.
Trenutno na Kitajskem poteka veliko drugih kliničnih preskušanj CAR-T in iščejo paciente. Za posvet o novih zdravilih in tehnologijah se lahko obrnete na mednarodni oddelek onkološke bolnišnice južne regije Pekinga.
Telefonska številka：4008803716
Email：myimmnet@163.com
VIRI
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Čas objave: 8. november 2024