Mednarodna medicinska revija Journal of Hematology & Oncology je 6. junija objavila rezultate študije faze I/II (KL264-01/MK-2870-001) inovativnega TROP2 ADC sacituzumaba tirumotekana (sac-TMT) kot monoterapije za neresektabilne lokalno napredovale ali metastatske solidne tumorje, odporne na standardno zdravljenje.
Sacituzumab tirumotekan (sac-TMT) je konjugat protitelesa in zdravila, sestavljen iz monoklonskega protitelesa proti TROP2, povezanega s citotoksičnim zaviralcem topoizomeraze I, pridobljenim iz belotekana (KL610023) prek novega povezovalca.
Metode
Bolnice so imele neresektabilne lokalno napredovale/metastatske solidne tumorje, ki so bili odporni na standardne terapije. V kohortah faze 1 s povečevanjem odmerka so imele bolnice neresektabilne lokalno napredovale/metastatske solidne tumorje, ki so bili odporni na standardne terapije. Sac-TMT so dajali intravensko vsaka 2 tedna v odmerku od 2 do 12 mg/kg. V fazi 2 so bolnice s TNBC in HR+/HER2− rakom dojke prejemale sac-TMT v priporočenih odmerkih za razširitev (RDE), opredeljenih v fazi 1. Primarni cilji so bili določitev največjega toleriranega odmerka (MTD) sac-TMT in določitev RDE (faza 1) ter določitev ORR v skladu z RECIST v1.1 po oceni raziskovalca (faza 2). Neželeni učinki so bili ocenjeni v skladu z NCI-CTCAE različice 5.0.
Rezultati
V 1. fazo je bilo vključenih trideset bolnikov, ki so prejemali sac-TMT 2 mg/kg (n = 4), 4 mg/kg (n = 7), 5 mg/kg (n = 7), 5,5 mg/kg (n = 5) in 6 mg/kg (n = 7). Pet bolnikov je imelo toksičnost, ki je omejevala odmerek: stomatitis 3. stopnje pri 4, 5,5 in 6 mg/kg; izpuščaj 3. stopnje pri 5 mg/kg; in urtikarijo 3. stopnje pri 6 mg/kg. MTD je bil 5,5 mg/kg, RDE pa 4 in 5 mg/kg. V 2. fazi razširitve odmerka je bil ORR (95 % IZ) 34,8 % (16,4 %, 57,3 %) v skupini s 4 mg/kg (n = 23) in 38,9 % (23,1 %, 56,5 %) v skupini s 5 mg/kg (n = 36) za TNBC. ORR (95 % IZ) je bil 31,7 % (18,1 %, 48,1 %) za HR+/HER2− raka dojke (n = 41).
Zaključki
Sac-TMT je pokazal obvladljiv varnostni profil pri bolnikih z neoperabilnimi lokalno napredovalimi/metastatskimi solidnimi tumorji in obetavno protitumorsko delovanje pri metastatskem raku dojke TNBC in HR+/HER2 −. Sac-TMT se preiskuje v študijah 3. faze.
Trenutno na Kitajskem še vedno poteka veliko kliničnih preskušanj novih tehnologij proti raku, ki iščejo paciente. Za posvetovanje o novih zdravilih in tehnologijah se lahko obrnete na mednarodni oddelek onkološke bolnišnice južne regije Pekinga.
Telefonska številka: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Čas objave: 19. junij 2025