Center za vrednotenje zdravil (CDE) kitajske Nacionalne uprave za medicinske izdelke (NMPA) je 8. januarja podelil oznako prebojne terapije (BTD) za IBI343, potencialno najboljši ADC TOPO1i proti CLDN18.2, kot monoterapijo za zdravljenje bolnikov z napredovalim adenokarcinomom trebušnega duktala (PDAC) s CLDN18.2-pozitivnim statusom, pri katerih je bolezen napredovala po vsaj eni liniji predhodnega sistematičnega zdravljenja.
Dovoljenje za testiranje zdravila (BTD) za IBI343 je bilo odobreno na podlagi podatkov iz tekoče študije 1. faze, ki je bila izvedena na Kitajskem, v Avstraliji in ZDA (NCT05458219) in je pokazala ugodno varnost in prenašanje ter obetavno protitumorsko delovanje monoterapije z IBI343 pri bolnikih z napredovalim PDAC. Podatki iz kohorte študije s povečanjem odmerka so bili ustno predstavljeni na kongresu ESMO Asia leta 2024:
Do 6. septembra 2024 je skupno 43 bolnikov z napredovalim PDAC, pozitivnim na CLDN18.2 (≥60 % tumorskih celic z intenzivnostjo membranskega obarvanja ≥1+ po imunohistokemični preiskavi), prejemalo monoterapijo z IBI343 6 mg/kg Q3W. Vsi udeleženci so predhodno prejeli vsaj 1 linijo predhodnega zdravljenja, 60,5 % pa jih je prejelo 2 ali več linij zdravljenja proti raku.
Učinkovitost je bila ocenjena pri 43 bolnikih, s celokupno stopnjo objektivnega odziva (ORR) 32,6 %, potrjeno stopnjo objektivnega odziva (cORR) 23,3 % in potrjeno stopnjo nadzora bolezni (cDCR) 81,4 %.
Na datum zaključka zbiranja podatkov je pri 4 od 10 bolnikov s cORR prišlo do napredovanja bolezni, mediana trajanja odziva (mDoR) je bila 7,0 (4,0-NC) mesecev, 6-mesečna stopnja DoR pa 63 %. Pri 26 bolnikih se je pojavilo preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), z mediano preživetjem brez napredovanja bolezni (mPFS) 5,3 (4,1–7,4) mesecev, podatki o celokupnem preživetju pa še niso zreli.
Posodobljeni rezultati o varnosti so pokazali ugoden varnostni profil zdravila IBI343 z dosledno nizko stopnjo gastrointestinalne toksičnosti in brez novih varnostnih signalov. 97,7 % udeležencev je imelo neželene učinke, ki so se pojavili med zdravljenjem (TEAE), pri čemer so bili najpogostejši TEAE anemija, zmanjšano število nevtrofilcev, zmanjšan apetit, slabost in zmanjšano število belih krvničk. 51,2 % udeležencev je imelo TEAE stopnje ≥ 3, slabost in bruhanje stopnje ≥ 3 pa se nista pojavila. Noben TEAE ni povzročil smrti.
O IBI343 (Anti-CLDN18.2 ADC)
IBI343 je rekombinantni humani konjugat monoklonskega protitelesa (ADC) in zdravila proti CLDN18.2, ki ga je razvilo podjetje Innovent Biologics. IBI343 se veže na tumorske celice, ki izražajo CLDN18.2, pri čemer pride do internalizacije ADC, odvisne od CLDN18.2, in sprosti se zdravilo, kar povzroči poškodbo DNK in sčasoma apoptozo tumorskih celic. Sproščeno zdravilo lahko difundira tudi čez plazemsko membrano in doseže sosednje celice ter jih ubije, kar povzroči »učinek ubijanja opazovalcev«.
Kot inovativen TOPO1i ADC je IBI343 v kliničnih študijah faze 1 pokazal sprejemljivo varnost in spodbudne signale učinkovitosti. Terapevtski potencial IBI343 se trenutno preučuje pri vrstah tumorjev, kot sta rak želodca in trebušne slinavke.
Kitajska nacionalna uprava za medicinske izdelke (NMPA) je maja 2024 zdravilu IBI343 podelila oznako prebojne terapije (BTD) za uporabo kot samostojno zdravilo pri bolnikih z adenokarcinomom želodca ali gastroezofagealnega prehoda (GEJ), pozitivnim na CLDN18.2, pri katerih je bolezen napredovala po dveh predhodnih linijah sistemskega zdravljenja. Preskušanje 3. faze (NCT06238843) zdravila IBI343 za to indikacijo še poteka.
Junija 2024 je zdravilo IBI343 prejelo oznako za hitri postopek s strani ameriške Uprave za hrano in zdravila (FDA) za zdravljenje napredovalega neresektabilnega ali metastatskega adenokarcinoma trebušnega duktala (PDAC), ki se je ponovil in/ali je neodziven na eno od predhodnih linij zdravljenja. Večregionalno preskušanje faze 1 (NCT05458219) zdravila IBI343 za predhodno zdravljeni PDAC še poteka.
Trenutno na Kitajskem še vedno poteka veliko kliničnih preskušanj novih tehnologij proti raku, ki iščejo paciente. Za posvetovanje o novih zdravilih in tehnologijah se lahko obrnete na mednarodni oddelek onkološke bolnišnice južne regije Pekinga.
Telefonska številka: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Reference
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.innoventbio.com/#/
Čas objave: 17. januar 2025