Nedavno je GenFleet objavil najnovejše podatke faze II študije KROCUS o fulzerasibu (GFH925, zaviralec KRAS G12C) v kombinaciji s cetuksimabom za zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC) prve izbire, v poznem povzetku na mini ustni predstavitvi letnega srečanja Evropske konference o pljučnem raku (ELCC) 2025.
Fulzerasib je prvi zaviralec KRAS G12C, razvit na Kitajskem, za katerega je bila vloga za NDA sprejeta in mu je bila podeljena prednostna oznaka za pregled s strani NMPA. Fulzerasib je letos prejel tudi oznako za prebojno terapijo za zdravljenje bolnikov z napredovalim nedrobnoceličnim pljučnim rakom z mutacijo KRAS G12C, ki so prejeli vsaj eno sistemsko terapijo, in bolnikov s kolorektalnim rakom, ki so prejeli vsaj dve sistemski terapiji. Družino beljakovin RAS lahko razdelimo v kategorije KRAS, HRAS in NRAS. Mutacije KRAS so odkrite pri skoraj 90 % bolnikov z rakom trebušne slinavke, 30–40 % bolnikov z rakom debelega črevesa in 15–20 % bolnikov z rakom pljuč. Pojav podskupine mutacij KRAS G12C je pogostejši kot pri bolnikih z mutacijami ALK, ROS1, RET in TRK 1/2/3 skupaj. GFH925 je nov, peroralno aktiven, močan zaviralec KRAS G12C, zasnovan za učinkovito ciljanje na izmenjavo GTP/GDP, bistveni korak pri aktivaciji poti, s kovalentno in ireverzibilno modifikacijo cisteinskega ostanka beljakovine KRAS G12C. Predklinične študije selektivnosti cisteina so pokazale visoko selektivnost fulzerasiba proti G12C. Posledično fulzerasib učinkovito zavira signalno pot navzdol, kar povzroči apoptozo tumorskih celic in zaustavitev celičnega cikla.
Do 14. januarja 2025 je bilo s fulzerasibom v kombinaciji s cetuksimabom (fulzerasib 600 mg dvakrat na dan + cetuksimab 500 mg/m2 vsaka 2 tedna) zdravljenih skupno 47 predhodno nezdravljenih bolnikov z napredovalim nedrobnoceličnim pljučnim rakom z mutacijo KRAS G12C.
Učinkovitost: Na datum zaključka zbiranja podatkov je bil med 45 bolniki, ki so prejeli vsaj eno oceno tumorja po zdravljenju, ORR 80 %, DCR pa 100 %; 57,8 % je imelo ≥ 50 % zmanjšanje tumorja. 16 bolnikov (34 %) je imelo metastaze v možganih; med 14 bolniki z metastazami v možganih, ki so prejeli vsaj eno oceno tumorja po zdravljenju, je bil ORR po RECIST 1.1 71,4 %. Mediana trajanja odziva (DoR) še ni bila dosežena, 24 bolnikov pa je bilo še vedno na zdravljenju z medianim spremljanjem 10,1 meseca. mPFS je bil 12,5 meseca in mOS ni bil dosežen.
Varnost: Na datum zaključka zbiranja podatkov je kombinirano zdravljenje pokazalo ugoden profil varnosti/prenašanja. Neželeni učinki (TRAE) so se pojavili pri 87,2 % bolnikov in večina TRAE je bila stopnje 1-2; 14,9 % bolnikov je imelo vsaj en TRAE stopnje 3; nobenega TRAE stopnje 4-5. 2 bolnika sta imela z zdravljenjem povezane resne neželene učinke (TRSAE), ocenjeno pa je bilo, da so bili TRSAE povezani zgolj s cetuksimabom; 3 bolniki so imeli TRAE, ki niso bili povezani s fulzerasibom, kar je vodilo do prekinitve odmerka. Študija KROCUS je pokazala relativno nizko pojavnost prekinitve ali zmanjšanja odmerka v različnih študijah kombiniranega zdravljenja prve izbire z nedrobnoceličnim limfomom G12C. V primerjavi s fulzerasibom ali cetuksimabom kot samostojnim zdravilom niso bili ugotovljeni nobeni novi varnostni signali.
Trenutno na Kitajskem še vedno poteka veliko kliničnih preskušanj novih tehnologij proti raku, ki iščejo paciente. Za posvetovanje o novih zdravilih in tehnologijah se lahko obrnete na mednarodni oddelek onkološke bolnišnice južne regije Pekinga.
Telefonska številka: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Čas objave: 15. april 2025