FDA je odobrila IND zdravilo GFH375/VS-7375, peroralni zaviralec KRAS G12D (ON/OFF), kar omogoča preskušanje faze I/IIa za zdravljenje napredovalih solidnih tumorjev z mutacijo KRAS G12D v Združenih državah Amerike.

Družba GenFleet Therapeutics je 24. aprila 2025 sporočila, da je ameriška Uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila uporabo novega zdravila (IND) GFH375/VS-7375, peroralnega zaviralca KRAS G12D (ON/OFF), za klinično preskušanje zdravljenja bolnikov z napredovalimi solidnimi tumorji, ki nosijo mutacijo KRAS G12D. Študijo naj bi sredi leta 2025 v ZDA začel partner družbe GenFleet, Verastem Oncology. Prva študija GFH375 na ljudeh, ki jo je na Kitajskem začela družba GenFleet, je napredovala v drugo fazo, predhodni podatki o učinkovitosti in varnosti te študije pa so bili izbrani za hitro ustno predstavitev na prihajajočem letnem srečanju Ameriškega združenja za klinično onkologijo (ASCO) leta 2025.

Proteini RAS, v aktivni na GTP vezani ali neaktivni na GDP vezani obliki, so binarna molekularna stikala, ki nadzorujejo celične odzive v signalnih poteh, vključno z RAS-RAF-MEK-ERK in PI3K/AKT/mTOR. Trije geni RAS kodirajo izooblike beljakovin, in sicer Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) in Neuroblastoma Ras (NRAS), KRAS pa je najpogosteje mutiran onkogen pri ljudeh. Med mutacijami KRAS predstavljajo G12D, G12V in G12C tri najpogosteje mutirane alele. Mutacijo KRAS G12D pogosto najdemo pri duktalnem adenokarcinomu trebušne slinavke, kolorektalnem raku in pljučnem adenokarcinomu.

Velik odstotek bolnikov z mutacijo KRAS G12D nima kajenja in se slabo odziva na zaviralce PD-1. Mutantno selektivni zaviralci G12D obetajo koristi velikemu delu bolnikov s PDAC, ki ga povzroča KRAS, saj so spremembe KRAS G12D najpogostejša somatska sprememba pri bolnikih s PDAC (približno 40 %), za katere je poročano, da imajo skupno 5-letno stopnjo preživetja nižjo od 10 %.

GFH375 je peroralno aktiven, močan, visoko selektiven zaviralec KRAS G12D (ON/OFF) z majhnimi molekulami, zasnovan tako, da cilja na izmenjavo GTP/GDP, s čimer moti aktivacijo poti navzdol in učinkovito zavira proliferacijo tumorskih celic. Predklinične študije so pokazale od odmerka odvisno zaviranje pri modelih z mutacijo KRAS G12D; GFH375 je pokazal tudi nizko tveganje za odstopanje od tarče v testih selektivnosti kinaze in varnosti tarče.

Trenutno na Kitajskem še vedno poteka veliko kliničnih preskušanj novih tehnologij proti raku, ki iščejo paciente. Za posvetovanje o novih zdravilih in tehnologijah se lahko obrnete na mednarodni oddelek onkološke bolnišnice južne regije Pekinga.

Telefonska številka: 4008803716

Email：myimmnet@163.com