22. januarja 2025 je revija Nature Medicine objavila rezultate klinične študije faze III (COMPASSION-15/AK104-302) z neodvisno razvitim bispecifičnim protitelesom PD-1/CTLA-4, kadonilimabom, v kombinaciji z oksaliplatinom in kapecitabinom, za zdravljenje prve izbire neresektabilnega lokalno napredovalega ali metastatskega adenokarcinoma želodca ali gastroezofagealnega prehoda (G/GEJ).Rezultati študije COMPASSION-15 so bili predhodno ustno predstavljeni na letnem srečanju Ameriškega združenja za raziskave raka (AACR) leta 2024.
To je bila randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija 3. faze. Upravičeni bolniki so bili odrasli z nezdravljenim, neoperabilnim, lokalno napredovalim ali metastatskim adenokarcinomom G/GEJ. Bolniki so bili naključno razporejeni v razmerju 1:1 za prejemanje kadonilimaba (10 mg kg−1 vsake 3 tedne) ali placeba in kemoterapije (vsake 3 tedne). Primarni opazovani dogodek je bilo celokupno preživetje (OS) v populaciji z namenom zdravljenja (enostranska stopnja pomembnosti, P = 0,025). Sekundarni opazovani dogodki so vključevali OS pri bolnikih s kombiniranim pozitivnim rezultatom PD-L1 ≥ 5, preživetje brez napredovanja bolezni, stopnjo objektivnega odziva, trajanje odziva in varnost. Do 18. avgusta 2023 je bilo 610 bolnikov iz 75 študijskih centrov naključno razporejenih v skupino, ki je prejemala kadonilimab (n = 305) ali placebo (n = 305). Z medianim obdobjem spremljanja 18,7 meseca je imela skupina, ki je prejemala kadonilimab, bistveno daljše mediano celokupno preživetje (14,1 v primerjavi z 11,1 meseca; razmerje tveganja (HR) 0,66; 95-odstotni interval zaupanja (IZ) 0,54–0,81; P < 0,001) kot skupina, ki je prejemala placebo. Primarni opazovani dogodek je bil dosežen. Mediana preživetja brez napredovanja bolezni je bila 7,0 meseca v primerjavi s 5,3 meseca (HR 0,53, 95-odstotni IZ 0,44–0,65). Mediana celokupnega preživetja pri bolnikih s kombiniranim pozitivnim rezultatom PD-L1 ≥ 5 je bila 15,3 meseca v primerjavi z 10,9 meseca (HR 0,58, 95-odstotni IZ 0,41–0,82). Objektivna stopnja odziva je bila 65,2 % v primerjavi z 48,9 %, mediana trajanja odziva pa 8,8 meseca v primerjavi s 4,4 meseca. Neželeni učinki stopnje ≥3, povezani z zdravljenjem, so se pojavili pri 65,9 % bolnikov v skupini, ki je prejemala kadonilimab, in 53,6 % bolnikov v skupini, ki je prejemala placebo, najpogostejši pa so bili zmanjšano število trombocitov, zmanjšano število nevtrofilcev in anemija. Večina imunsko pogojenih neželenih učinkov je bila 1. ali 2. stopnje. Novih varnostnih signalov niso opazili. Kadonilimab v kombinaciji s kemoterapijo je pri bolnikih z napredovalim adenokarcinomom G/GEJ znatno izboljšal celokupno preživetje z obvladljivim varnostnim profilom.
Injekcija kadonilimaba je novo, prvo zdravilo v svojem razredu za dvospecifično imunoterapijo PD-1/CTLA-4, ki ga je razvila naša organizacija. 29. junija 2022 je kitajski NMPA odobril kadonilimab za zdravljenje bolnikov z recidivnim ali metastatskim rakom materničnega vratu (R/M CC), ki je napredoval med kemoterapijo na osnovi platine ali po njej. Septembra 2024 je bila odobrena nova indikacija za kadonilimab za zdravljenje prve izbire bolnikov z lokalno napredovalim neresektabilnim ali metastatskim adenokarcinomom želodca ali gastroezofagealnega prehoda (G/GEJ) v kombinaciji s fluoropirimidinom in kemoterapijo na osnovi platine. Trenutno je CDE odobril nove vloge za zdravilo kadonilimab v kombinaciji s kemoterapijo na osnovi platine, z bevacizumabom ali brez njega, za zdravljenje prve izbire persistentnega, ponavljajočega se ali metastatskega raka materničnega vratu. Poleg tega se učinkovito izvaja vrsta kliničnih študij, vključno s preskušanjem faze III za adjuvantno zdravljenje pri bolnikih z visokim tveganjem za ponovitev po kurativni resekciji hepatocelularnega karcinoma.
Trenutno na Kitajskem še vedno poteka veliko kliničnih preskušanj novih tehnologij proti raku, ki iščejo paciente. Za posvetovanje o novih zdravilih in tehnologijah se lahko obrnete na mednarodni oddelek onkološke bolnišnice južne regije Pekinga.
Telefonska številka: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Reference
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03450-4
Čas objave: 21. februar 2025