C-CAR031 je avtologna, oklepna terapija s himernimi antigenskimi receptorji T-celic (CAR-T), ki cilja na GPC3 in se preučuje za zdravljenje HCC. Temelji na novem CAR-T, ki cilja na GPC3 in ga je zasnovalo podjetje AstraZeneca z uporabo njihove platforme za odkrivanje oklepa dominantno negativnega transformirajočega rastnega faktorja beta II (dnTGFβRII), proizvaja pa ga podjetje AbelZeta na Kitajskem. C-CAR031 se razvija na Kitajskem v okviru sporazuma o skupnem razvoju med podjetjema AbelZeta in AstraZeneca.
AbelZeta je na letnem srečanju ASCO 2024 objavila klinične podatke, ki kažejo predhodno protitumorsko aktivnost za C-CAR031, oklepni avtologni GPC3 CAR-T, pri bolnikih z napredovalim hepatocelularnim karcinomom.
Metode: Prva odprta študija z naraščajočim odmerkom pri ljudeh uporablja zasnovo s pospešeno titracijo in i3+3. Bolniki z napredovalim HCC GPC3+, ki niso bili uspešni pri sistemskem zdravljenju z ≥ 1 linijo, so po standardni limfodepleciji prejeli enkratno intravensko infuzijo C-CAR031. Primarna opazovana dogodka sta varnost in prenašanje, druga pa farmakokinetika in predhodna učinkovitost. Neželeni učinki so bili ocenjeni po lestvici CTCAE 5.0, sindrom sproščanja citokinov (CRS)/sindrom nevrotoksičnosti, povezane z imunskimi efektorskimi celicami (ICANS), pa sta bila ocenjena po merilih ASTCT 2019. Objektivni odziv je raziskovalec ocenil po merilih RECIST 1.1.
Rezultati: Do 5. januarja 2024 je skupno 24 bolnikov prejelo infuzijo C-CAR031 v 4 odmerkih (DL). Vsi bolniki so imeli HCC stopnje C v BCLC, 83,3 % (20/24) pa jih je imelo ekstrahepatične metastaze. Mediana števila predhodnih linij zdravljenja je bila 3,5 (razpon 1–6), 23 (95,8 %) bolnikov je prejemalo ICI (zaviralce imunskih kontrolnih točk) in TKI (zaviralce tirozin kinaze). Vsi bolniki so bili ocenjeni glede varnosti. Ni bilo toksičnosti, ki bi omejevala odmerek, in ICANS ni bil opažen. CRS je bil opažen pri 22 (91,7 %) bolnikih, le pri 1 (4,2 %) CRS stopnje (G) 3. Najpogostejši neželeni učinki ≥G3 so bili limfocitopenija (100 %), nevtropenija (70,8 %), trombocitopenija (37,5 %) in zvišanje transaminaz (16,7 %). En bolnik (4,2 %) je imel mielosupresijo G4, 1 bolnik (4,2 %) pa intersticijsko pljučnico G3 pri DL4, ki jo je povzročil CRS G3. Vsi neželeni učinki so bili reverzibilni. Pri 22 bolnikih je bilo mogoče oceniti učinkovitost. Zmanjšanje tumorja so opazili pri 90,9 % bolnikov, ne le v intrahepatičnih, temveč tudi v ekstrahepatičnih lezijah, z mediano zmanjšanjem 44,0 % (razpon 3,4 %–94,4 %). Stopnja nadzora bolezni je bila 90,9 %, objektivna stopnja odziva (ORR) pa 50,0 % za bolnike z vsemi DL. Pri DL4 je bila ORR 57,1 %.
Zaključki: Študija je pokazala obvladljiv varnostni profil in spodbudno protitumorsko aktivnost C-CAR031 pri močno zdravljenih bolnikih z napredovalim HCC.
»Prvi klinični rezultati študije C-CAR031 pri bolnikih z napredovalim hepatocelularnim karcinomom (HCC) so nas spodbudili,« je dejal Tony (Bizuo) Liu, predsednik in izvršni direktor podjetja AbelZeta. »Danes predstavljeni zgodnji podatki zagotavljajo prepričljiv dokaz koncepta, ki bi lahko na novo opredelil terapevtske paradigme pri HCC in drugih solidnih tumorjih, ki izražajo GPC3.«
Glavni raziskovalec (PI) študije, profesor Tingbo Liang iz Prve pridružene bolnišnice Univerze Zhejiang, je izjavil: »C-CAR031 je pokazal dober varnostni profil in obetavno učinkovitost pri bolnikih s hepatocelularnim karcinomom v pozni fazi, ki imajo običajno na voljo omejeno število možnosti zdravljenja. Opaženo krčenje tumorja pri veliki/veliki večini (91,3 %) bolnikov kaže, da ima C-CAR031 potencial, da prinese klinično vrednost in ponudi upanje tem bolnikom.«
Trenutno na Kitajskem še vedno poteka veliko kliničnih preskušanj novih tehnologij proti raku, ki iščejo paciente. Za posvetovanje o novih zdravilih in tehnologijah se lahko obrnete na mednarodni oddelek onkološke bolnišnice južne regije Pekinga.
Telefonska številka: 4008803716
E-pošta：myimmnet@163.com
Reference
Čas objave: 31. dec. 2024