18. marca 2025 je Alphamab Oncology sporočil, da je Center za vrednotenje zdravil (CDE) pri Nacionalni upravi za medicinske izdelke (NMPA) podelil oznako prebojne terapije za biparatopično konjugat protitelesa in zdravila (ADC) proti HER2 JSKN003. Oznaka je namenjena zdravljenju na platino odpornega ponavljajočega se epitelijskega raka jajčnikov (PROC), primarnega peritonealnega raka ali raka jajcevodov, pri čemer ni omejena na raven izražanja HER2.
Podelitev naziva Prebojna terapija temelji na združeni analizi dveh kliničnih študij, JSKN003-101 in JSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) je odprta, multicentrična klinična študija faze I s povečevanjem odmerka, ki je bila izvedena v Avstraliji in je vključevala bolnike z napredovalimi solidnimi tumorji, ki izražajo HER2 (IHC≥1+) ali z mutacijami HER2. JSKN003-102 (NCT05744427) je študija faze I/II, ki je bila izvedena na Kitajskem. V del faze I so bili vključeni bolniki z napredovalimi solidnimi tumorji s histološko potrjeno ekspresijo HER2 (IHC≥1+) ali mutacijami HER2. V del faze II so bili vključeni bolniki z napredovalimi solidnimi tumorji ne glede na ekspresijo ali status mutacije HER2.
Predhodni podatki združene analize teh dveh študij so bili predstavljeni na kongresu Evropskega združenja za medicinsko onkologijo (ESMO) leta 2024.
Do 15. julija 2024 je 50 bolnikov s PROC prejelo JSKN003 v petih odmerkih, od tega 2 bolnika v odmerku 4,2 mg/kg, 2 bolnika v odmerku 5,2 mg/kg, 44 bolnikov v odmerku 6,3 mg/kg, 1 bolnik v odmerku 7,3 mg/kg in 1 bolnik v odmerku 8,4 mg/kg. Med 50 vključenimi bolniki je bilo na podlagi testiranja v centralnem laboratoriju 17 bolnikov z izražanjem HER2 (IHC 1+, 2+ in 3+) (le 2 bolnika s HER2 IHC 3+), 17 bolnikov z IHC 0 in 16 bolnikov ni imelo rezultatov HER2, ker do 15. julija niso bili testirani. 28 bolnikov (56,0 %) je imelo vsaj tri predhodne linije sistemskega zdravljenja, 37 bolnikov (74,0 %) je prejemalo zdravljenje z bevacizumabom in 28 bolnikov (56,0 %) je prejemalo zdravljenje z zaviralcem PARP.
Mediana trajanja zdravljenja je bila 12,4 tedna (razpon: 0,7–51,0 tedna), pri čemer je do datuma zaključka zbiranja podatkov 32 bolnikov (64,0 %) ostalo na zdravljenju.
Varnost: Med vsemi 50 vključenimi bolniki so 3 bolniki doživeli intersticijsko pljučno bolezen (ILD)/pnevmonitis. 5 bolnikov (10,0 %) je doživelo neželene učinke, povezane z zdravljenjem (TRAE), 3. stopnje, najpogostejša pa sta bila driska (2,0 %) in anemija (2,0 %). Noben TRAE ni povzročil smrti.
Učinkovitost: Med 44 bolniki, ki so jih lahko ocenili glede učinkovitosti in so imeli vsaj eno oceno tumorja po izhodišču, je bila objektivna stopnja odziva (ORR) 56,8 %, pri čemer se je pri 39 bolnikih (88,6 %) tumor zmanjšal. ORR pri bolnikih s centralno potrjeno ekspresijo HER2 IHC 0 in HER2 (IHC 1+, 2+ in 3+) je bila 52,9 % oziroma 68,8 %. Pri 33 bolnikih, ki so predhodno prejemali bevacizumab, je bila ORR 54,5 %, pri 26 bolnikih, ki so predhodno prejemali zaviralce PARP, pa je bila ORR 46,2 %.
Združeni rezultati so pokazali, da ima monoterapija z JSKN003 ugoden profil prenašanja in varnosti, z obetavnimi signali učinkovitosti pri bolnikih z napredovalim PROC, učinkovitost pa so opazili pri bolnikih z (IHC 1+/2+3+) ali brez (IHC 0) izražanja HER2, s predhodnim bevacizumabom in predhodnim zaviralcem PARP ali brez njih.
O JSKN003
JSKN003 je bispecifični konjugat protitelesa in zdravila proti HER2 (bis-ADC), ki je bil razvit interno z Alphamabovo lastniško platformo za konjugacijo, specifično za glikan. JSKN003 se lahko veže na HER2 na površini tumorskih celic in sprošča zaviralce topoizomeraze I (TOPIi) prek celične endocitoze, s čimer izvaja protitumorske učinke. V primerjavi s svojimi ADC ekvivalenti je JSKN003 pokazal boljšo serumsko stabilnost in močnejši učinek opazovalca, kar učinkovito širi terapevtsko okno.
Trenutno na Kitajskem še vedno poteka veliko kliničnih preskušanj novih tehnologij proti raku, ki iščejo paciente. Za posvetovanje o novih zdravilih in tehnologijah se lahko obrnete na mednarodni oddelek onkološke bolnišnice južne regije Pekinga.
Telefonska številka: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Reference
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Čas objave: 18. marec 2025