O C-CAR031

C-CAR031 je avtologna, oklepna terapija s himernimi antigenskimi receptorji T-celic (CAR-T), ki cilja na GPC3 in se preučuje za zdravljenje HCC.

Napredek raziskav C-CAR031 pri hepatocelularnem karcinomu (HCC) je bil ustno predstavljen na letnem srečanju Ameriškega združenja za klinično onkologijo (ASCO), ki je potekalo leta 2024 v Chicagu.

Metode: Prva odprta študija z naraščajočim odmerkom pri ljudeh uporablja zasnovo s pospešeno titracijo in i3+3. Bolniki z napredovalim HCC GPC3+, ki niso bili uspešni pri sistemskem zdravljenju z ≥ 1 linijo, so po standardni limfodepleciji prejeli enkratno intravensko infuzijo C-CAR031. Primarna opazovana dogodka sta varnost in prenašanje, druga pa farmakokinetika in predhodna učinkovitost. Neželeni učinki so bili ocenjeni po lestvici CTCAE 5.0, sindrom sproščanja citokinov (CRS)/sindrom nevrotoksičnosti, povezane z imunskimi efektorskimi celicami (ICANS), pa sta bila ocenjena po merilih ASTCT 2019. Objektivni odziv je raziskovalec ocenil po merilih RECIST 1.1.

Rezultati: Do 5. januarja 2024 je skupno 24 bolnikov prejelo infuzijo C-CAR031 v 4 odmerkih (DL). Vsi bolniki so imeli HCC stopnje C v BCLC, 83,3 % (20/24) pa jih je imelo ekstrahepatične metastaze. Mediana števila predhodnih linij zdravljenja je bila 3,5 (razpon 1–6), 23 (95,8 %) bolnikov je prejemalo ICI (zaviralce imunskih kontrolnih točk) in TKI (zaviralce tirozin kinaze). Vsi bolniki so bili ocenjeni glede varnosti. Ni bilo toksičnosti, ki bi omejevala odmerek, in ICANS ni bil opažen. CRS je bil opažen pri 22 (91,7 %) bolnikih, le pri 1 (4,2 %) CRS stopnje (G) 3. Najpogostejši neželeni učinki ≥G3 so bili limfocitopenija (100 %), nevtropenija (70,8 %), trombocitopenija (37,5 %) in zvišanje transaminaz (16,7 %). En bolnik (4,2 %) je imel mielosupresijo G4, 1 bolnik (4,2 %) pa intersticijsko pljučnico G3 pri DL4, ki jo je povzročil CRS G3. Vsi neželeni učinki so bili reverzibilni. Pri 22 bolnikih je bilo mogoče oceniti učinkovitost. Zmanjšanje tumorja so opazili pri 90,9 % bolnikov, ne le v intrahepatičnih, temveč tudi v ekstrahepatičnih lezijah, z mediano zmanjšanjem 44,0 % (razpon 3,4 %–94,4 %). Stopnja nadzora bolezni je bila 90,9 %, objektivna stopnja odziva (ORR) pa 50,0 % za bolnike z vsemi DL. Pri DL4 je bila ORR 57,1 %.

Zaključki: Študija je pokazala obvladljiv varnostni profil in spodbudno protitumorsko aktivnost C-CAR031 pri močno zdravljenih bolnikih z napredovalim HCC.

Trenutno na Kitajskem še vedno poteka veliko kliničnih preskušanj novih tehnologij proti raku, ki iščejo paciente. Za posvetovanje o novih zdravilih in tehnologijah se lahko obrnete na mednarodni oddelek onkološke bolnišnice južne regije Pekinga.

Telefonska številka: 4008803716

Email：myimmnet@163.com

Reference

1.https://www.prnewswire.com/news-releases/abelzeta-announces-clinical-data-showing-preminary-anti-tumor-activity-for-c-car031-an-armored-autologous-gpc3-car-t-in-patients-with-advanced-hepatocellular-carcinoma-at-asco-annual-meeting-2024-302162941.html

2.https://www.abelzeta.com/abelzeta-announces-abstract-for-c-car031-accepted-for-presentation-at-the-2024-american-society-of-clinical-oncology-asco-annual-meeting/

3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019

4.ASCO-2024-IR-Predstavitev.pdf (astrazeneca.com)