13. marca 2025 je vodilna mednarodna revija Nature Medicine objavila raziskavo MediLinka YL201 faze 1/1b s konjugatom protiteles in zdravil (ADC), ki cilja na B7-H3.
Preskušanje je vključevalo del s povečevanjem odmerka (faza 1) in del s širjenjem odmerka (faza 1b). Vključenih je bilo skupno 312 bolnikov z različnimi vrstami tumorjev, vključno z obsežnim drobnoceličnim pljučnim rakom (ES-SCLC), nazofaringealnim karcinomom (NPC), nedrobnoceličnim pljučnim rakom, ploščatoceličnim karcinomom požiralnika in drugimi solidnimi tumorji.
Med 287 bolniki, pri katerih je bila ocenjena učinkovitost, je bila objektivna stopnja odziva (ORR) 40,8 %, stopnja nadzora bolezni (DCR) pa 83,6 %. Mediana preživetja brez napredovanja bolezni (mPFS) je bila 5,9 meseca, mediana trajanja odziva (mDOR) pa 6,3 meseca. Mediana celokupnega preživetja (OS) ni bila zrela.
Med 48 bolniki z izhodiščnimi možganskimi metastazami jih je bilo 21 primernih za oceno; intrakranialni ORR je bil 28,5 %; DOR pa 6,2 meseca.
Vsi bolniki z ES-SCLC so se predhodno zdravili s kemoterapijo na osnovi platine, 95,8 % bolnikov pa se je predhodno zdravilo tudi s protitelesom proti programirani smrti 1 (PD-1) ali ligandu programirane smrti 1 (PD-L1). ORR je bil 63,9 %; DCR je bil 91,7 %; mPFS je bil 6,3 meseca; mDOR pa 5,7 meseca. V študijo z naraščajočim odmerkom je bilo vključenih pet bolnikov s SCLC, ki so se predhodno zdravili z zaviralcem topoizomeraze 1 (topotekan ali irinotekan), pri čemer se je odzval le en bolnik (ORR 20 %). Od 70 bolnikov z NPC so se vsi predhodno zdravili s kemoterapijo proti PD-L1 in na osnovi platine, 84,3 % (59/70) pa jih je predhodno prejemalo dve ali več linij sistemskih terapij. Dva bolnika z NPC sta dosegla popoln odziv (CR) z ORR 48,6 % in DCR 92,9 %. mPFS (minimalno preživetje brez napredovanja bolezni) je bilo 7,8 meseca, mDOR (mDoctor's Response - čas odziva) pa 8,4 meseca. Ocenjenih je bilo skupno 64 bolnikov z divjim tipom nedrobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC), vključno z 28 z adenokarcinomom, 12 s ploščatoceličnim karcinomom in 24 z limfoepiteliomu podobnim karcinomom (LELC). Skupno je bilo 90,6 % (58/64) bolnikov z NSCLC predhodno zdravljenih z anti-PD-L1 in kemoterapijo na osnovi platine. Vrednosti ORR (observer response - delež odziva) za bolnike z pljučnim adenokarcinomom, ploščatoceličnim karcinomom in LELC so bile 28,6 %, 8,3 % oziroma 54,2 %, mDOR pa je bil 13,6 meseca, 2,6 meseca oziroma 6,7 meseca.
Zdravilo YL201 je pokazalo sprejemljiv varnostni profil in obetavno učinkovitost pri bolnikih z napredovalimi solidnimi tumorji, ki so bili predhodno močno zdravljeni, zlasti pri tistih z ES-SCLC, NPC ali limfoepiteliomu podobnim karcinomom.
YL201 je nov ADC, ki vsebuje človeško monoklonsko protitelo proti B7H3, konjugirano z novim zaviralcem topoizomeraze 1 preko povezovalca, ki ga je mogoče cepiti s proteazo, z razmerjem med zdravilom in protitelesom 8. YL201 je bil razvit z uporabo MediLinkove platforme TMALIN (tumor microenvironment activable linker-payload), za katero je značilna zelo hidrofilna povezovalna korist, izjemna stabilnost v krvnem obtoku in dvojni mehanizem sproščanja koristnega tovora, ki vključuje cepitev tako zunajcelično v tumorskem mikrookolju kot znotrajcelično znotraj lizosomov. V predklinični študiji je YL201 pokazal močno protitumorsko delovanje pri različnih mišjih modelih CDX/PDX s SCLC, NSCLC, rakom požiralnika in rakom jajčnikov. Podatki o učinkovitosti in varnosti iz te predklinične študije kažejo na ugodno razmerje med koristmi in tveganji, kar podpira nadaljnji razvoj YL201 v klinični praksi.
Trenutno na Kitajskem še vedno poteka veliko kliničnih preskušanj novih tehnologij proti raku, ki iščejo paciente. Za posvetovanje o novih zdravilih in tehnologijah se lahko obrnete na mednarodni oddelek onkološke bolnišnice južne regije Pekinga.
Telefonska številka: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Čas objave: 8. april 2025