Celovita interpretacija terapije CAR T-celic
Kratek opis:
CAR-T (himerni antigenski receptor T-celica), kar je kratica za himerne antigenske receptorske T-celice, je postopek, pri katerem se človeške T-celice gensko spremenjene zunaj telesa spremenijo, kar jim omogoči prepoznavanje in učinkovito uničevanje rakavih celic, preden se ponovno vnesejo v bolnikovo telo, s čimer se doseže cilj zdravljenja malignih tumorjev.
Pravzaprav se CAR-T terapija ne uporablja le za zdravljenje raka, temveč ima velik potencial tudi na področju avtoimunskih bolezni, kroničnih okužb, srčnih bolezni in starostnih bolezni.
T-celice, znane tudi kot T-limfociti, so glavne sestavine limfocitov in so predvsem odgovorne za imunski odziv in obrambo pred boleznimi. Imajo funkcije, kot so neposredno ubijanje ciljnih celic, pomoč in zaviranje B-celic pri tvorbi protiteles, odzivanje na specifične antigene in mitogene ter tvorba citokinov.
Seveda človeški imunski sistem ni omejen le na celice T; vključuje tudi celice B, nevtrofilce, celice K, celice NK in druge. Igrajo vlogo pri odstranjevanju odpadnih presnovnih produktov iz telesa, prepoznavanju in proizvajanju protiteles ter prepoznavanju in uničevanju tujih patogenov in rakavih celic.
Ker imajo celice T že funkcijo prepoznavanja in uničevanja rakavih celic, zakaj je treba celicam T umetno dodajati CAR, da bi ustvarili celice CAR-T, ki bi uničile rakave celice? To nas pripelje do koncepta imunske evazije, ki je ena najosnovnejših značilnosti raka.
Terapija CAR-T ali terapija s celicami CAR-T vključuje ločevanje bolnikovih celic T, njihovo razmnoževanje zunaj telesa in nato vnos umetno oblikovanega antigena tumorskih celic CAR (himerni antigenski receptor) v celice T. Po obdelavi se protitumorska aktivnost limfocitov T znatno poveča, preden se ponovno vnesejo v bolnikovo telo, s čimer se obnovi sposobnost celic T za prepoznavanje in uničevanje rakavih celic. To je bistvo terapije s celicami CAR-T.
Zdravilo CAR-T IMPT-514 podjetja Impact Bio je prejelo odobritev FDA.
Podjetje Impact Bio je 21. avgusta 2024 sporočilo, da je FDA odobrila njihovo vlogo za IND za terapijo IMPT-514, ki jo je razvilo. IMPT-514 je bispecifična terapija CD19/CD20 CAR-T, ki se uporablja za zdravljenje aktivnega refraktornega sistemskega eritematoznega lupusa (SLE). V podatkih kliničnih preskušanj se je izkazalo, da je IMPT-514 zelo učinkovit pri proizvodnji pri bolnikih s hudo imunosupresijo zaradi različnih avtoimunskih bolezni in je pokazal močno sposobnost avtolognega odstranjevanja B-celic z blagim citokinskim profilom. Terapija CAR-T za velikocelični limfom z aksicabtagenom ciloleucelom še vedno kaže trajen odziv po petih letih. Ameriško združenje za klinično onkologijo (ASCO) je 2. avgusta 2024 objavilo poročilo s podatki o dolgoročnih stopnjah preživetja po terapiji s CAR-T celicami. Rezultati so pokazali, da je bila pri bolnikih, ki so bili zdravljeni s CAR-T, 5-letna stopnja preživetja brez napredovanja bolezni 29 %, 5-letna stopnja celokupnega preživetja (OS) 40 %, 5-letna stopnja preživetja, specifična za limfom, pa 53 %, z redkimi poznimi recidivi. Aksikabtagen ciloleucel je avtologna celična terapija s himernim antigenskim receptorjem CD19 CAR-T, odobrena za zdravljenje recidivnega ali neodzivnega velikoceličnega limfoma B. Zaključek: V standardnem okolju oskrbe so izidi zdravljenja z aksikabtagenom ciloleucelom CAR-T skladni z rezultati, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih, s trajnimi in dolgotrajnimi odzivi, opaženimi po 5 letih.
Prvo uspešno zdravljenje avtoimunskih bolezni s CAR-T na svetu.
Spletna stran Nature je 4. oktobra 2024 objavila poročilo, ki je predstavilo izid raziskave kitajske ekipe. Znanstveniki so s tehnologijo urejanja genov CRISPR-Cas9 gensko spremenili zdrave celice CAR-T, pridobljene od darovalcev, ki ciljajo na CD19, in razvili novo generacijo alogenske univerzalne terapije CAR-T, ki je trem bolnikom s hudimi avtoimunskimi boleznimi pomagala doseči dolgoročno remisijo.
